Супрамаксимальное титрованное ингибирование РААС при дилатационной кардиомиопатии
16 мая 2014 г. обновлено: Hezheng, Xijing Hospital
Исследование эффективности и безопасности супрамаксимального титрованного ингибирования РААС при идиопатической дилатационной кардиомиопатии
Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) является малоизученной причиной систолической сердечной недостаточности и наиболее частым показанием к трансплантации сердца во всем мире. Несмотря на достижения в медикаментозной и аппаратной терапии, 5-летняя смертность пациентов с ДКМП остается высокой.
Пациенты с диагнозом дилатационная кардиомиопатия с функциональным классом NYHA от II до IV и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <35% были отобраны для рандомизированного контролируемого исследования эффективности и безопасности высоких доз ингибитора ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (беназеприла или валсартаном) по сравнению с низкими дозами ингибиторов РАС (беназеприл или валсартан) и стандартной терапией бета-адреноблокаторами (метопролол). Первичной конечной точкой была смерть от всех причин или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Дополнительные заранее определенные исходы включали смерть от всех причин, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализацию по любой причине, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности. Вторичные сердечно-сосудистые исходы включали изменения по сравнению с исходным уровнем до последнего доступного наблюдения после лечения в функциональном классе NYHA, показателях качества жизни, ФВ ЛЖ, ДСН ЛЖ, митральной регургитации и индексе движения стенки, оцененных по ЭКГ. О нежелательных явлениях сообщалось во время стационарного наблюдения и последующего наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
480
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Xi'an, Китай, 710032
- Xijing Hospital, Department of Cardiology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика дилатационной кардиомиопатии
- Фракция выброса левого желудочка < 35%
- NYHA Функциональные классы II-IV
- Симптоматика, но быстрое ухудшение не наблюдается за 1 месяц до включения в исследование.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
Противопоказания и непереносимость исследуемых препаратов:
- систолическое артериальное давление в положении лежа < 90 мм рт.ст.,
- стеноз почечной артерии >50%,
- беременность или лактация,
- нарушение функции почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2,
- нарушение функции печени (общий билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы,
- сывороточный аспартат АСТ или аланин АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы),
- гемоглобин менее 8 мг/дл, гиперкалиемия (сывороточный калий >5,5 ммоль/л),
- обструктивная болезнь легких,
- развитая атриовентрикулярная блокада,
- любые сопутствующие заболевания, влияющие на выживаемость, и
- известная непереносимость беназеприла, валсартана и метопролола сукцината;
СН, вторичная по отношению к известной причине:
- ишемическая болезнь сердца по данным коронарной ангиографии (стеноз ≥50% в ≥1 крупной коронарной артерии) и/или инфаркт миокарда или стенокардия в анамнезе,
- острая или подострая стадия миокардита,
- первичная клапанная болезнь,
- сахарный диабет,
- чрезмерное употребление алкоголя или запрещенных наркотиков;
- Планируемая или проведенная сердечная ресинхронизирующая терапия и трансплантация сердца.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метопролол
Пациенты в группе метопролола начинали с приема 11,875-23,75 мг метопролола в таблетках с пролонгированным высвобождением один раз в день (11,875 мг было рекомендовано для пациентов с III-IV функциональными классами по NYHA), а затем дозы удваивались каждые 2 недели для достижения бессимптомной брадикардии. 50-60 ударов в минуту) в течение 4-6 недель.
Исследователям было рекомендовано повышать дозу метопролола до максимальной дозы 190 мг, когда это возможно.
|
|
|
Экспериментальный: Валсартан в низких дозах
Пациенты, рандомизированные в группу валсартана в низких дозах, получали валсартан в дозе 80 мг до завершения исследования.
|
|
|
Экспериментальный: Низкая доза Беназеприла
Пациенты, рандомизированные в группу низкой дозы Беназеприла, получают Беназеприл в дозе 10 мг до завершения исследования.
|
|
|
Экспериментальный: Валсартан в высоких дозах
Пациенты, рандомизированные для получения высоких доз валсартана, получали валсартан в дозе 80 мг два раза в сутки с повышением дозы до целевых доз в течение 7 дней под наблюдением в стационаре.
Целевые высокие дозы валсартана определяют по конечно-диастолическому диаметру левого желудочка (КДРЛЖ) (максимальное значение переднезаднего и латерального диаметров), полученному на ЭКГ при рандомизации.
Целевая доза валсартана 320 мг, 480 мг, 640 мг в сутки назначалась пациентам с ДДЛЖ 50-59, 60-69, ≥70 мм соответственно.
|
|
|
Экспериментальный: Беназеприл в высоких дозах
Пациенты, рандомизированные для получения высоких доз беназеприла, начинали с беназеприла 10 мг два раза в день и повышали до целевых доз в течение 7 дней под наблюдением в больнице.
Целевые высокие дозы беназеприла определяют по конечно-диастолическому диаметру левого желудочка (КДРЛЖ) (максимальное значение переднезаднего и латерального диаметров), полученному с помощью ЭКГ при рандомизации.
Целевая доза беназеприла 40 мг, 60 мг, 80 мг в день назначалась пациентам с ДДЛЖ 50-59, 60-69, ≥70 мм соответственно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все вызывают смерть или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: 48 месяцев после регистрации
|
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности определялась как минимум 24-часовая стационарная госпитализация в любое лечебное учреждение, при этом основной причиной было лечение усугубления сердечной недостаточности, в течение которого дополнительно вводили диуретики, нитраты внутривенно или перорально или внутривенно вводили инотропный препарат. .
|
48 месяцев после регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в функциональном классе NYHA
Временное ограничение: 6, 12, 24 и 36 месяцев после зачисления
|
6, 12, 24 и 36 месяцев после зачисления
|
|
|
Фракция выброса левого желудочка
Временное ограничение: 6, 12, 24 и 36 месяцев после зачисления
|
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) рассчитывалась на основе измерений конечного диастолического и конечного систолического объемов левого желудочка в апикальных 4- и 2-камерных проекциях с использованием модифицированного правила Симпсона в соответствии с текущими рекомендациями.
|
6, 12, 24 и 36 месяцев после зачисления
|
|
Конечно-диастолический диаметр левого желудочка
Временное ограничение: Через 6, 12, 24 и 36 месяцев после регистрации
|
Через 6, 12, 24 и 36 месяцев после регистрации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 48 месяцев после регистрации
|
48 месяцев после регистрации
|
|
|
Сердечно-сосудистая смерть
Временное ограничение: 48 месяцев после регистрации
|
48 месяцев после регистрации
|
|
|
Госпитализация по всем причинам
Временное ограничение: 48 месяцев после регистрации
|
48 месяцев после регистрации
|
|
|
Прием сердечной недостаточности
Временное ограничение: 48 месяцев после регистрации
|
48 месяцев после регистрации
|
|
|
изменения митральной недостаточности
Временное ограничение: 12, 24 и 36 месяцев после регистрации
|
12, 24 и 36 месяцев после регистрации
|
|
|
индекс движения стенок
Временное ограничение: 12, 24 и 36 месяцев после регистрации
|
Индекс движения стенки (WMSI) анализировали с использованием модели 11 сегментов (3) (базально-латеральный, средне-латерально, базально-нижний, средне-нижний, базально-задний отдел межжелудочковой перегородки, средне-задний отдел межжелудочковой перегородки, базально-передний отдел свободной стенки, средне-передний отдел свободной стенки, базальная передняя межжелудочковая перегородка, средняя передняя межжелудочковая перегородка и вершина) с шестью сегментами, каждый из которых относится к передней и нижней областям, причем вершина является общей.
Движение отдельных сегментов оценивали следующим образом: норма 0, гипокинезия 1, акинезия 2 и дискинезия 3. Глобальный систолический индекс движения стенки рассчитывали путем деления общего балла на количество анализируемых сегментов.
Результаты включались только в том случае, если подлежало анализу не менее четырех сегментов из каждой передней и нижней областей.
Наименьшее значение движения сегмента было выбрано из зарегистрированной амплитуды движения всех 11 сегментов.
|
12, 24 и 36 месяцев после регистрации
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 48 месяцев после регистрации
|
Гипотензия Гиперкалиемия Почечная недостаточность Дисфункция печени Нефатальный инсульт Ангионевротический отек
|
48 месяцев после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zheng He, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
- Главный следователь: Qiujun Yu, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Кардиомегалия
- Ламинопатии
- Кардиомиопатии
- Кардиомиопатия, дилатационная
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Валсартан
- Метопролол
- Беназеприл
Другие идентификационные номера исследования
- SIRAAS-DC
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .