- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01917149
Supramaksimaalinen titrattu RAAS:n esto laajentuneessa kardiomyopatiassa
Supramaksimaalisen titratun RAAS:n estämisen teho- ja turvallisuustutkimus idiopaattisessa laajentuneessa kardiomyopatiassa
Dilatoiva kardiomyopatia (DCM) on huonosti ymmärretty systolisen sydämen vajaatoiminnan syy ja yleisin sydämensiirtoaihe maailmanlaajuisesti. Lääketieteen ja laitehoidon edistymisestä huolimatta DCM-potilaiden viiden vuoden kuolleisuus on edelleen korkea.
Potilaat, joilla diagnosoitiin dilatoiva kardiomyopatia, joilla oli NYHA-funktionaalinen luokka II–IV ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <35 %, valittiin satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, jossa tutkittiin suuriannoksisen reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) estäjän (benatsepriili tai valsartaani), verrattuna pieniannoksiseen RAS-estäjään (benatsepriili tai valsartaani) ja tavanomaiseen beetasalpaajahoitoon (metoprololi). Ensisijainen päätetapahtuma oli kaikki syy kuolemaan tai pääsy sydämen vajaatoimintaan. Muita ennalta määriteltyjä tuloksia olivat kaikista syistä johtuva kuolema, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, kaikista syistä joutuminen ja sydämen vajaatoiminta. Toissijaisiin kardiovaskulaarisiin tuloksiin sisältyivät muutokset lähtötilanteesta viimeiseen saatavilla olevaan havaintoon hoidon jälkeen NYHA-toiminnallisessa luokassa, elämänlaatupisteet, LVEF, LVEDD, mitraalipula ja seinämän liikepisteindeksi mitattuna EKG:llä. Haittatapahtumia ilmoitettiin sairaalassa tapahtuvan tarkkailun ja seurannan aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Xi'an, Kiina, 710032
- Xijing Hospital, Department of Cardiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Laajentuneen kardiomyopatian diagnoosi
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
- NYHA Toiminnalliset luokat II-IV
- Oireellinen, mutta ei nopeasti paheneva kuukausi ennen ilmoittautumista
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Tutkittujen lääkkeiden ristiriidat ja intoleranssi:
- makuuasennossa systolinen valtimoverenpaine < 90 mmHg,
- munuaisvaltimon ahtauma > 50 %
- raskaus tai imetys,
- heikentynyt munuaisten toiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2,
- maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja,
- seerumin aspartaatti AST tai alaniini ALT > 3 kertaa normaalin yläraja),
- hemoglobiini alle 8 mg/dl, hyperkalemia (seerumin kalium > 5,5 mmol/l),
- obstruktiivinen keuhkosairaus,
- pitkälle edennyt atrioventrikulaarinen salpaus,
- kaikki samanaikainen sairaus, jolla on vaikutusta eloonjäämiseen, ja
- tunnettu intoleranssi benatsepriilille, valsartaanille ja metoprololisukkinaatille;
Tunnetusta syystä toissijainen HF:
- sepelvaltimotauti, joka perustuu sepelvaltimon angiografiaan (≥ 50 % ahtauma ≥ 1 suurimmassa sepelvaltimossa) ja/tai aiempi sydäninfarkti tai angina pectoris,
- myokardiitin akuutti tai subakuutti vaihe,
- primaarinen läppäsairaus,
- diabetes mellitus,
- alkoholin tai laittomien huumeiden liiallinen käyttö;
- Odotettu tai suoritettu sydämen uudelleensynkronointihoito ja sydämensiirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Metoprololi
Metoprololiryhmän potilaat aloittivat annoksella 11,875-23,75 mg metoprololia lyhytvaikutteista pitkävaikutteista tablettia kerran vuorokaudessa (11,875 mg:aa suositeltiin potilaille, joilla oli NYHA:n toimintaluokat III-IV), ja sitten annokset kaksinkertaistettiin 2 viikon välein oireettoman bradykardian saavuttamiseksi ( 50-60 lyöntiä minuutissa) 4-6 viikon aikana.
Tutkijoita kehotettiin titraamaan metoprololin enimmäisannos 190 mg aina kun mahdollista.
|
|
Kokeellinen: Pieniannoksinen valsartaani
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan pieniä valsartaaniannoksia, saavat 80 mg valsartaania tutkimuksen loppuun asti.
|
|
Kokeellinen: Pieni annos benatsepriilia
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan pieniä benatsepriiliannoksia, saavat benatsepriilia 10 mg tutkimuksen loppuun asti.
|
|
Kokeellinen: Suuri annos valsartaania
Potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan suuria annoksia valsartaania, aloitettiin valsartaanilla 80 mg kahdesti vuorokaudessa ja titrattiin tavoiteannoksiin 7 vuorokauden kuluessa sairaalan valvonnassa.
Valsartaanin suuret tavoiteannokset määritetään vasemman kammion loppudiastolisen halkaisijan (LVEDD) (anteroposteriorin ja lateraalisen halkaisijan maksimiarvo), joka saadaan EKG:llä satunnaistuskäynnillä.
Valsartaanin tavoiteannos 320 mg, 480 mg ja 640 mg päivässä määritettiin potilaille, joiden LVEDD oli 50-59, 60-69 ja ≥70 mm.
|
|
Kokeellinen: Suuri annos benatsepriilia
Potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan suuria annoksia benatsepriilia, aloittivat benatsepriiliannoksen 10 mg kahdesti vuorokaudessa ja titrattiin tavoiteannoksiin 7 päivän kuluessa sairaalan valvonnassa.
Benatsepriilin suuret tavoiteannokset määritetään vasemman kammion loppudiastolisen halkaisijan (LVEDD) perusteella (anteroposteriorin ja lateraalisen halkaisijan maksimiarvo), joka saadaan EKG:llä satunnaistuskäynnillä.
Benatsepriilin tavoiteannos 40 mg, 60 mg ja 80 mg päivässä määritettiin potilaille, joiden LVEDD oli vastaavasti 50-59, 60-69 ja ≥70 mm.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kaikki aiheuttavat kuoleman tai pääsyn sydämen vajaatoimintaan
Aikaikkuna: 48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Sydämen vajaatoiminnan vuoksi ottaminen määriteltiin vähintään 24 tuntia kestäväksi sairaalahoidoksi mihin tahansa terveydenhuoltolaitokseen, jonka ensisijaisena syynä hoidettiin sydämen vajaatoiminnan paheneminen ja jonka aikana annettiin lisäksi diureettista lääkettä, suonensisäistä tai suun kautta otettavaa nitraattia tai suonensisäistä inotrooppista ainetta. .
|
48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutoksia NYHA-toiminnallisessa luokassa
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laskettiin vasemman kammion pään diastolisten ja loppusystolisten tilavuuksien mittauksista apikaalisissa 4 ja 2 kammion näkymissä käyttämällä modifioitua Simpsonin sääntöä nykyisten ohjeiden mukaisesti.
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Vasemman kammion lopun diastolinen halkaisija
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Kardiovaskulaarinen kuolema
Aikaikkuna: 48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Kaiken syyn sairaalahoitoon
Aikaikkuna: 48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Sydämen vajaatoimintaan pääsy
Aikaikkuna: 48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
muutokset mitraalisen regurgitaatiossa
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
seinäliikkeen tulosindeksi
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Seinän liikepisteindeksi (WMSI) analysoitiin käyttämällä 11 segmentin mallia (3) (tyvi lateraali, keski lateraali, tyvi inferior, keskialempi, basaali posteriorinen kammioiden väliseinä, keskimmäinen posteriorinen kammioiden väliseinä, basaali anteriorinen vapaa seinä, keskimmäinen anteriorinen vapaa seinä, kammioiden väliseinän tyvi, anteriorinen kammioiden väliseinä ja huippu) kuusi segmenttiä, joista kukin on osoitettu anteriorisille ja alemmille alueille, ja kärki on yhteinen.
Yksittäisten segmenttien liike luokiteltiin seuraavasti: normaali 0, hypokinesia 1, akinesia 2 ja dyskinesia 3. Globaali systolisen seinämän liikepistemäärä laskettiin jakamalla kokonaispistemäärä analysoitavien segmenttien lukumäärällä.
Tulokset otettiin mukaan vain, kun vähintään neljä segmenttiä kustakin etu- ja ala-alueesta oli analysoitavissa.
Segmentin liikkeen pienin arvo valittiin kaikkien 11 segmentin tallennetusta liikeamplitudista
|
12, 24 ja 36 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Hypotensio Hyperkalemia Munuaisten vajaatoiminta Maksan toimintahäiriö Ei-kuolema aivohalvaus Angioödeema
|
48 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zheng He, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
- Päätutkija: Qiujun Yu, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Kardiomegalia
- Laminopatiat
- Kardiomyopatiat
- Kardiomyopatia, laajentunut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Valsartaani
- Metoprololi
- Benatsepriili
Muut tutkimustunnusnumerot
- SIRAAS-DC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laajentunut kardiomyopatia
-
University Medical Center GroningenAstraZenecaValmisSydämen vajaatoiminta | Kardiomyopatia, perhe | Fospholamban R14del CardiomyopathyAlankomaat