- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01917149
Supramaximale getitreerde remming van RAAS bij gedilateerde cardiomyopathie
Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van supramaximale getitreerde remming van RAAS bij idiopathische gedilateerde cardiomyopathie
Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) is een slecht begrepen oorzaak van systolisch hartfalen en is wereldwijd de meest voorkomende indicatie voor harttransplantatie. Ondanks de vooruitgang in medische en apparaattherapie, blijft de 5-jaars mortaliteit van patiënten met DCM hoog.
Patiënten met de diagnose gedilateerde cardiomyopathie met een NYHA functionele klasse van II tot IV en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <35% werden geselecteerd voor gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van een hoge dosis renine-angiotensinesysteem (RAS)-remmer (benazepril of valsartan), in vergelijking met een lage dosis RAS-remmer (benazepril of valsartan) en standaard bèta-adrenerge blokkertherapie (metoprolol). Het primaire eindpunt was dood door alle oorzaken of opname wegens hartfalen. Bijkomende vooraf gespecificeerde uitkomsten waren onder meer overlijden door alle oorzaken, cardiovasculair overlijden, opname door alle oorzaken, opname door hartfalen. Secundaire cardiovasculaire uitkomsten omvatten de veranderingen vanaf baseline tot de laatst beschikbare waarneming na behandeling in NYHA functionele klasse, levenskwaliteitscores, LVEF, LVEDD, mitralisinsufficiëntie en wall-motion score-index beoordeeld door ECG. Bijwerkingen werden gemeld tijdens observatie en follow-ups in het ziekenhuis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Xi'an, China, 710032
- Xijing Hospital, Department of Cardiology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van gedilateerde cardiomyopathie
- Linkerventrikelejectiefractie < 35%
- NYHA Functionele klassen van II-IV
- Symptomatisch maar niet snel verslechterend 1 maand voor inschrijving
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Tegenstrijdigheden en intolerantie van de bestudeerde medicijnen:
- systolische arteriële bloeddruk in rugligging < 90 mmHg,
- nierarteriestenose >50%,
- zwangerschap of borstvoeding,
- verminderde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2,
- verminderde leverfunctie (totaal bilirubine >2 keer de bovengrens van normaal,
- serumaspartaat ASAT of alanine ALAT >3 keer de bovengrens van normaal),
- hemoglobine minder dan 8 mg/dl, hyperkaliëmie (serumkalium >5,5 mmol/l),
- obstructieve longziekte,
- geavanceerd atrioventriculair blok,
- elke co-morbiditeit met invloed op de overleving, en
- bekende intolerantie voor benazepril, valsartan en metoprololsuccinaat;
HF secundair aan een bekende oorzaak:
- coronaire hartziekte op basis van coronaire angiografie (≥50% stenose in ≥1 van de belangrijkste kransslagaders) en/of een voorgeschiedenis van myocardinfarct of angina pectoris,
- acuut of subacuut stadium van myocarditis,
- ziekte van de primaire klep,
- suikerziekte,
- overmatig gebruik van alcohol of illegale drugs;
- Verwachte of uitgevoerde cardiale resynchronisatietherapie en harttransplantatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Metoprolol
Patiënten in de metoprololgroep kregen eenmaal daags 11,875-23,75 mg metoprolol beknopte tablet met verlengde afgifte (11,875 mg werd aanbevolen voor patiënten met NYHA functionele klasse III-IV), en vervolgens werden de doses elke 2 weken verdubbeld om asymptomatische bradycardie te bereiken ( 50-60 bpm van hartslag) gedurende 4-6 weken.
Onderzoekers werden aangemoedigd om metoprolol waar mogelijk te verhogen tot een maximale dosis van 190 mg.
|
|
Experimenteel: Lage dosis valsartan
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar een lage dosis valsartan, krijgen valsartan 80 mg tot de voltooiing van de studie.
|
|
Experimenteel: Lage dosis Benazepril
Patiënten gerandomiseerd naar een lage dosis Benazepril krijgen Benazepril 10 mg totdat de studie is voltooid.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis valsartan
Patiënten die gerandomiseerd waren naar een hoge dosis valsartan werden gestart met tweemaal daags 80 mg valsartan en binnen 7 dagen onder observatie in het ziekenhuis opgehoogd naar de streefdosering.
De beoogde hoge doses valsartan worden bepaald door de linkerventrikel-einddiastolische diameter (LVEDD) (de maximale waarde van anteroposterieure en laterale diameters) verkregen door ECG bij het randomisatiebezoek.
Een doeldosering van valsartan 320 mg, 480 mg, 640 mg per dag werd toegewezen aan patiënten met LVEDD van respectievelijk 50-59, 60-69, ≥70 mm.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis Benazepril
Patiënten gerandomiseerd naar een hoge dosis benazepril werden gestart met tweemaal daags 10 mg benazepril en onder observatie in het ziekenhuis binnen 7 dagen opgehoogd naar de streefdosering.
De beoogde hoge doses benazepril worden bepaald door de linker ventriculaire einddiastolische diameter (LVEDD) (de maximale waarde van anteroposterieure en laterale diameters) verkregen door ECG bij het randomisatiebezoek.
Een streefdosis van benazepril 40 mg, 60 mg, 80 mg per dag werd toegewezen aan patiënten met een LVEDD van respectievelijk 50-59, 60-69, ≥70 mm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Alle oorzaken van overlijden of opname voor hartfalen
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
|
Opname voor hartfalen werd gedefinieerd als een ziekenhuisopname van minimaal 24 uur in een zorginstelling, waarbij de primaire oorzaak werd behandeld voor verergering van hartfalen en waarbij een aanvullend diureticum, intraveneus of oraal nitraat of intraveneus inotroop middel werd gegeven. .
|
48 maanden na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veranderingen in NYHA-functionele klasse
Tijdsspanne: 6,12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
6,12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
|
Linkerventriculaire ejectiefractie
Tijdsspanne: 6,12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) werd berekend uit metingen van linker ventriculaire eind-diastolische en eind-systolische volumes in apicale 4- en 2-kameraanzichten met behulp van de gewijzigde regel van Simpson volgens de huidige richtlijnen
|
6,12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
Linkerventriculaire einddiastolische diameter
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
6, 12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
|
48 maanden na inschrijving
|
|
Cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
|
48 maanden na inschrijving
|
|
Ziekenhuisopname door alle oorzaken
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
|
48 maanden na inschrijving
|
|
Opname hartfalen
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
|
48 maanden na inschrijving
|
|
veranderingen in mitralisinsufficiëntie
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
|
score-index voor muurbewegingen
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
Wall Motion Score Index (WMSI) werd geanalyseerd met behulp van een model met 11 segmenten (3) (basaal lateraal, midden lateraal, basaal inferieur, midden inferieur, basaal posterieur interventriculair septum, midden posterieur interventriculair septum, basaal voorste vrije wand, midden voorste vrije wand, basaal anterieur interventriculaire septum, middelste anterieure interventriculaire septum en apex) met zes segmenten elk toegewezen aan voorste en onderste gebieden, waarbij de apex gebruikelijk is.
De beweging van individuele segmenten werd als volgt beoordeeld: normaal 0, hypokinesie 1, akinesie 2 en dyskinesie 3. De globale systolische wandbewegingsscore werd berekend door de totale score te delen door het aantal analyseerbare segmenten.
Resultaten werden alleen opgenomen wanneer ten minste vier segmenten van elk van de anterieure en inferieure regio's analyseerbaar waren.
De laagste waarde van segmentbeweging werd gekozen uit de geregistreerde bewegingsamplitude van alle 11 segmenten
|
12, 24 en 36 maanden na inschrijving
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
|
Hypotensie Hyperkaliëmie Nierinsufficiëntie Leverdisfunctie Niet-fatale beroerte Angio-oedeem
|
48 maanden na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zheng He, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
- Hoofdonderzoeker: Qiujun Yu, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Cardiomegalie
- Laminopathieën
- Cardiomyopathieën
- Cardiomyopathie, verwijd
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Angiotensine-converterende enzymremmers
- Sympathicolytica
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Valsartan
- Metoprolol
- Benazepril
Andere studie-ID-nummers
- SIRAAS-DC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Valsartan
-
Qingdao Central HospitalNog niet aan het wervenMyocardinfarct | HypertensieChina
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooid
-
Damanhour UniversityTanta UniversityVoltooid
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidHartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF)Verenigde Staten, Canada
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)WervingHart-en vaatziekten | Suikerziekte | Insuline Gevoeligheid/Weerstand | Stofwisselingsziekte | Energie-uitgaven | Metabolisme | Natriuretische peptidenVerenigde Staten
-
Yuhan CorporationVoltooidHypertensie | HyperlipidemieKorea, republiek van
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidHypertensieZweden, België, Hongarije, Indië, Italië, Polen, Kalkoen, Verenigde Staten, Brazilië, Frankrijk, Zuid-Afrika
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)WervingHart-en vaatziekten | Hypertensie | Obesitas | Nachtelijke bloeddruk | Natriuretische peptiden | Renine-Angiotensine-Aldosteron-systeemVerenigde Staten
-
Hannover Medical SchoolDLR German Aerospace CenterIngetrokken
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidDiabetes mellitus, type 2Oostenrijk, Argentinië, Australië, België, Brazilië, Canada, Chili, China, Colombia, Denemarken, Ecuador, Finland, Frankrijk, Duitsland, Griekenland, Guatemala, Hongkong, Hongarije, Italië, Maleisië, Mexico, Nederland, Noorwegen, Peru, P... en meer