Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Supramaximale getitreerde remming van RAAS bij gedilateerde cardiomyopathie

16 mei 2014 bijgewerkt door: Hezheng, Xijing Hospital

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van supramaximale getitreerde remming van RAAS bij idiopathische gedilateerde cardiomyopathie

Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) is een slecht begrepen oorzaak van systolisch hartfalen en is wereldwijd de meest voorkomende indicatie voor harttransplantatie. Ondanks de vooruitgang in medische en apparaattherapie, blijft de 5-jaars mortaliteit van patiënten met DCM hoog.

Patiënten met de diagnose gedilateerde cardiomyopathie met een NYHA functionele klasse van II tot IV en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <35% werden geselecteerd voor gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van een hoge dosis renine-angiotensinesysteem (RAS)-remmer (benazepril of valsartan), in vergelijking met een lage dosis RAS-remmer (benazepril of valsartan) en standaard bèta-adrenerge blokkertherapie (metoprolol). Het primaire eindpunt was dood door alle oorzaken of opname wegens hartfalen. Bijkomende vooraf gespecificeerde uitkomsten waren onder meer overlijden door alle oorzaken, cardiovasculair overlijden, opname door alle oorzaken, opname door hartfalen. Secundaire cardiovasculaire uitkomsten omvatten de veranderingen vanaf baseline tot de laatst beschikbare waarneming na behandeling in NYHA functionele klasse, levenskwaliteitscores, LVEF, LVEDD, mitralisinsufficiëntie en wall-motion score-index beoordeeld door ECG. Bijwerkingen werden gemeld tijdens observatie en follow-ups in het ziekenhuis.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

480

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Xi'an, China, 710032
        • Xijing Hospital, Department of Cardiology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van gedilateerde cardiomyopathie
  • Linkerventrikelejectiefractie < 35%
  • NYHA Functionele klassen van II-IV
  • Symptomatisch maar niet snel verslechterend 1 maand voor inschrijving
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Tegenstrijdigheden en intolerantie van de bestudeerde medicijnen:

    • systolische arteriële bloeddruk in rugligging < 90 mmHg,
    • nierarteriestenose >50%,
    • zwangerschap of borstvoeding,
    • verminderde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2,
    • verminderde leverfunctie (totaal bilirubine >2 keer de bovengrens van normaal,
    • serumaspartaat ASAT of alanine ALAT >3 keer de bovengrens van normaal),
    • hemoglobine minder dan 8 mg/dl, hyperkaliëmie (serumkalium >5,5 mmol/l),
    • obstructieve longziekte,
    • geavanceerd atrioventriculair blok,
    • elke co-morbiditeit met invloed op de overleving, en
    • bekende intolerantie voor benazepril, valsartan en metoprololsuccinaat;
  • HF secundair aan een bekende oorzaak:

    • coronaire hartziekte op basis van coronaire angiografie (≥50% stenose in ≥1 van de belangrijkste kransslagaders) en/of een voorgeschiedenis van myocardinfarct of angina pectoris,
    • acuut of subacuut stadium van myocarditis,
    • ziekte van de primaire klep,
    • suikerziekte,
    • overmatig gebruik van alcohol of illegale drugs;
  • Verwachte of uitgevoerde cardiale resynchronisatietherapie en harttransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metoprolol
Patiënten in de metoprololgroep kregen eenmaal daags 11,875-23,75 mg metoprolol beknopte tablet met verlengde afgifte (11,875 mg werd aanbevolen voor patiënten met NYHA functionele klasse III-IV), en vervolgens werden de doses elke 2 weken verdubbeld om asymptomatische bradycardie te bereiken ( 50-60 bpm van hartslag) gedurende 4-6 weken. Onderzoekers werden aangemoedigd om metoprolol waar mogelijk te verhogen tot een maximale dosis van 190 mg.
Experimenteel: Lage dosis valsartan
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar een lage dosis valsartan, krijgen valsartan 80 mg tot de voltooiing van de studie.
Experimenteel: Lage dosis Benazepril
Patiënten gerandomiseerd naar een lage dosis Benazepril krijgen Benazepril 10 mg totdat de studie is voltooid.
Experimenteel: Hoge dosis valsartan
Patiënten die gerandomiseerd waren naar een hoge dosis valsartan werden gestart met tweemaal daags 80 mg valsartan en binnen 7 dagen onder observatie in het ziekenhuis opgehoogd naar de streefdosering. De beoogde hoge doses valsartan worden bepaald door de linkerventrikel-einddiastolische diameter (LVEDD) (de maximale waarde van anteroposterieure en laterale diameters) verkregen door ECG bij het randomisatiebezoek. Een doeldosering van valsartan 320 mg, 480 mg, 640 mg per dag werd toegewezen aan patiënten met LVEDD van respectievelijk 50-59, 60-69, ≥70 mm.
Experimenteel: Hoge dosis Benazepril
Patiënten gerandomiseerd naar een hoge dosis benazepril werden gestart met tweemaal daags 10 mg benazepril en onder observatie in het ziekenhuis binnen 7 dagen opgehoogd naar de streefdosering. De beoogde hoge doses benazepril worden bepaald door de linker ventriculaire einddiastolische diameter (LVEDD) (de maximale waarde van anteroposterieure en laterale diameters) verkregen door ECG bij het randomisatiebezoek. Een streefdosis van benazepril 40 mg, 60 mg, 80 mg per dag werd toegewezen aan patiënten met een LVEDD van respectievelijk 50-59, 60-69, ≥70 mm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alle oorzaken van overlijden of opname voor hartfalen
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
Opname voor hartfalen werd gedefinieerd als een ziekenhuisopname van minimaal 24 uur in een zorginstelling, waarbij de primaire oorzaak werd behandeld voor verergering van hartfalen en waarbij een aanvullend diureticum, intraveneus of oraal nitraat of intraveneus inotroop middel werd gegeven. .
48 maanden na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in NYHA-functionele klasse
Tijdsspanne: 6,12, 24 en 36 maanden na inschrijving
6,12, 24 en 36 maanden na inschrijving
Linkerventriculaire ejectiefractie
Tijdsspanne: 6,12, 24 en 36 maanden na inschrijving
Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) werd berekend uit metingen van linker ventriculaire eind-diastolische en eind-systolische volumes in apicale 4- en 2-kameraanzichten met behulp van de gewijzigde regel van Simpson volgens de huidige richtlijnen
6,12, 24 en 36 maanden na inschrijving
Linkerventriculaire einddiastolische diameter
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden na inschrijving
6, 12, 24 en 36 maanden na inschrijving

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
48 maanden na inschrijving
Cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
48 maanden na inschrijving
Ziekenhuisopname door alle oorzaken
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
48 maanden na inschrijving
Opname hartfalen
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
48 maanden na inschrijving
veranderingen in mitralisinsufficiëntie
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden na inschrijving
12, 24 en 36 maanden na inschrijving
score-index voor muurbewegingen
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden na inschrijving
Wall Motion Score Index (WMSI) werd geanalyseerd met behulp van een model met 11 segmenten (3) (basaal lateraal, midden lateraal, basaal inferieur, midden inferieur, basaal posterieur interventriculair septum, midden posterieur interventriculair septum, basaal voorste vrije wand, midden voorste vrije wand, basaal anterieur interventriculaire septum, middelste anterieure interventriculaire septum en apex) met zes segmenten elk toegewezen aan voorste en onderste gebieden, waarbij de apex gebruikelijk is. De beweging van individuele segmenten werd als volgt beoordeeld: normaal 0, hypokinesie 1, akinesie 2 en dyskinesie 3. De globale systolische wandbewegingsscore werd berekend door de totale score te delen door het aantal analyseerbare segmenten. Resultaten werden alleen opgenomen wanneer ten minste vier segmenten van elk van de anterieure en inferieure regio's analyseerbaar waren. De laagste waarde van segmentbeweging werd gekozen uit de geregistreerde bewegingsamplitude van alle 11 segmenten
12, 24 en 36 maanden na inschrijving
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 maanden na inschrijving
Hypotensie Hyperkaliëmie Nierinsufficiëntie Leverdisfunctie Niet-fatale beroerte Angio-oedeem
48 maanden na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zheng He, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Qiujun Yu, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

6 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Valsartan

3
Abonneren