- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01917149
Supramaksimal titreret hæmning af RAAS ved dilateret kardiomyopati
Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af supramaksimal titreret hæmning af RAAS ved idiopatisk dilateret kardiomyopati
Dilateret kardiomyopati (DCM) er en dårligt forstået årsag til systolisk hjertesvigt og er den mest almindelige indikation for hjertetransplantation på verdensplan. På trods af fremskridt inden for medicinsk behandling og udstyrsbehandling er 5-års dødeligheden for patienter med DCM fortsat høj.
Patienter diagnosticeret med dilateret kardiomyopati med en NYHA funktionsklasse II til IV og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <35 % blev udvalgt til randomiseret kontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af højdosis Renin-angiotensin system (RAS) hæmmer (benazepril eller valsartan), sammenlignet med lavdosis RAS-hæmmer (benazepril eller valsartan) og standard beta-adrenerge blokkere (metoprolol). Det primære endepunkt var dødsårsag eller indlæggelse for hjertesvigt. Yderligere forudspecificerede resultater inkluderede dødsfald af alle årsager, kardiovaskulær død, indlæggelse af alle årsager, indlæggelse af hjertesvigt. Sekundære kardiovaskulære resultater inkluderede ændringerne fra baseline til den sidste tilgængelige observation efter behandling i NYHA funktionsklasse, livskvalitetsscore, LVEF, LVEDD, mitralregurgitation og vægbevægelsesscoreindeks vurderet ved EKG. Bivirkninger blev rapporteret under hospitalsobservation og opfølgninger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Xi'an, Kina, 710032
- Xijing Hospital, Department of Cardiology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af dilateret kardiomyopati
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %
- NYHA Funktionelle klasser af II-IV
- Symptomatisk, men ikke hurtigt forværret 1 måned før indskrivning
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Modsigelser og intolerance af de undersøgte lægemidler:
- liggende systolisk arterielt blodtryk < 90 mmHg,
- nyrearteriestenose >50 %,
- graviditet eller amning,
- nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2,
- nedsat leverfunktion (total bilirubin >2 gange øvre normalgrænse,
- serum aspartat ASAT eller alanin ALAT >3 gange den øvre grænse for normalen),
- hæmoglobin mindre end 8 mg/dl, hyperkaliæmi (serumkalium >5,5 mmol/l),
- obstruktiv lungesygdom,
- fremskreden atrioventrikulær blokering,
- enhver komorbiditet med indflydelse på overlevelse, og
- kendt intolerance over for benazepril, valsartan og metoprololsuccinat;
HF sekundært til en kendt årsag:
- koronararteriesygdom baseret på koronar angiografi (≥50 % stenose i ≥1 af de store kranspulsårer) og/eller en historie med myokardieinfarkt eller angina pectoris,
- akut eller subakut stadium af myokarditis,
- primær klapsygdom,
- diabetes mellitus,
- overdreven brug af alkohol eller ulovlige stoffer;
- Forventet eller udført hjerteresynkroniseringsterapi og hjertetransplantation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Metoprolol
Patienter i metoprololgruppen blev startet på 11,875-23,75 mg metoprolol kortfattet tablet med forlænget frigivelse én gang dagligt (11,875 mg blev anbefalet til patienter med NYHA funktionsklasse III-IV), og derefter blev doser fordoblet hver 2. uge for at opnå asymptomatisk bradykardi ( 50-60 slag/min puls) over 4-6 uger.
Efterforskerne blev opfordret til at optitrere metoprolol til en maksimal dosis på 190 mg, når det var muligt.
|
|
Eksperimentel: Lavdosis valsartan
Patienter randomiseret til lavdosis valsartan får valsartan 80 mg indtil studiet er afsluttet.
|
|
Eksperimentel: Lav dosis Benazepril
Patienter randomiseret til lavdosis Benazepril får Benazepril 10 mg indtil studiet er afsluttet.
|
|
Eksperimentel: Højdosis valsartan
Patienter randomiseret til højdosis valsartan blev startet på valsartan 80 mg to gange dagligt og optitreret til måldoser inden for 7 dage under observation på hospitalet.
De høje måldoser af valsartan bestemmes af venstre ventrikulær end-diastolisk diameter (LVEDD) (den maksimale værdi af anteroposteriore og laterale diametre) opnået ved EKG ved randomiseringsbesøget.
En måldosis af valsartan 320 mg, 480 mg, 640 mg dagligt blev tildelt patienter med LVEDD på henholdsvis 50-59, 60-69, ≥70 mm.
|
|
Eksperimentel: Højdosis Benazepril
Patienter randomiseret til højdosis benazepril blev startet på benazepril 10 mg to gange dagligt og optitreret til måldoser inden for 7 dage under observation på hospitalet.
De høje måldoser af benazepril bestemmes af venstre ventrikulær end-diastolisk diameter (LVEDD) (den maksimale værdi af anteroposteriore og laterale diametre) opnået ved EKG ved randomiseringsbesøget.
En måldosis af benazepril 40 mg, 60 mg, 80 mg dagligt blev tildelt patienter med LVEDD på henholdsvis 50-59, 60-69, ≥70 mm.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alle forårsager død eller indlæggelse for hjertesvigt
Tidsramme: 48 måneder efter indskrivning
|
Indlæggelse for hjertesvigt blev defineret som minimum 24 timers indlæggelse på ethvert sundhedscenter, hvor den primære årsag blev behandlet for forværret hjerteinsufficiens, og hvor der blev givet et ekstra diuretikum, intravenøst eller oralt nitrat eller intravenøst inotropt middel. .
|
48 måneder efter indskrivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i NYHA funktionsklasse
Tidsramme: 6,12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
6,12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
|
Venstre-ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: 6,12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) blev beregnet ud fra målinger af venstre ventrikulære ende diastoliske og ende systoliske volumener i apikale 4 og 2 kammervisninger ved hjælp af den modificerede Simpsons regel i henhold til gældende retningslinjer
|
6,12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
Venstre-ventrikulær ende-diastolisk diameter
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
6, 12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 48 måneder efter indskrivning
|
48 måneder efter indskrivning
|
|
Kardiovaskulær død
Tidsramme: 48 måneder efter indskrivning
|
48 måneder efter indskrivning
|
|
Hospitalsindlæggelse af alle årsager
Tidsramme: 48 måneder efter indskrivning
|
48 måneder efter indskrivning
|
|
Indlæggelse af hjertesvigt
Tidsramme: 48 måneder efter indskrivning
|
48 måneder efter indskrivning
|
|
ændringer i mitral regurgitation
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
|
wall-motion score indeks
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
Wall motion score index (WMSI) blev analyseret ved hjælp af en 11 segmenter model (3) (basal lateral, middle lateral, basal inferior, middle inferior, basal posterior interventricular septum, middle posterior interventricular septum, basal anterior fri væg, midterste anterior fri væg, basal anterior interventrikulær septum, midter anterior interventrikulær septum og apex) med seks segmenter hver tildelt til anterior og inferior regioner, hvor apex er fælles.
Bevægelsen af individuelle segmenter blev klassificeret som følger: normal 0, hypokinesi 1, akinesi 2 og dyskinesi 3. Global systolisk vægbevægelsesscore blev beregnet ved at dividere den samlede score med antallet af segmenter, der kunne analyseres.
Resultater blev kun inkluderet, når mindst fire segmenter fra hver af de forreste og nedre områder var analyserbare.
Den laveste værdi af segmentbevægelse blev valgt fra den registrerede bevægelsesamplitude af alle 11 segmenter
|
12, 24 og 36 måneder efter indskrivning
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 48 måneder efter indskrivning
|
Hypotension Hyperkaliæmi Nedsat nyrefunktion Leverdysfunktion Ikke-dødelig slagtilfælde Angioødem
|
48 måneder efter indskrivning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zheng He, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
- Ledende efterforsker: Qiujun Yu, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kardiomegali
- Laminopatier
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, dilateret
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Valsartan
- Metoprolol
- Benazepril
Andre undersøgelses-id-numre
- SIRAAS-DC
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Valsartan
-
Qingdao Central HospitalIkke rekrutterer endnuMyokardieinfarkt | Forhøjet blodtrykKina
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetHjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)Forenede Stater, Canada
-
Damanhour UniversityTanta UniversityAfsluttet
-
Yuhan CorporationAfsluttetForhøjet blodtryk | HyperlipidæmiKorea, Republikken
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Diabetes mellitus | Insulinfølsomhed/resistens | Metabolisk sygdom | Energiforbrug | Metabolisme | Natriuretiske peptiderForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetForhøjet blodtrykSverige, Belgien, Ungarn, Indien, Italien, Polen, Kalkun, Forenede Stater, Brasilien, Frankrig, Sydafrika
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Forhøjet blodtryk | Fedme | Natligt blodtryk | Natriuretiske peptider | Renin-angiotensin-aldosteron systemForenede Stater
-
Hannover Medical SchoolDLR German Aerospace CenterTrukket tilbage
-
Viatris Inc.Ikke rekrutterer endnu