Исследование по изучению безопасности и эффективности лакосамида, добавленного к текущей терапии пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет с синдромами эпилепсии, связанными с генерализованными припадками.

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие было получено от родителя/законного представителя, и согласие было получено от субъекта (когда это возможно)
• Субъект и опекун желают и могут соблюдать все требования исследования, включая ведение ежедневного дневника припадков.
• Субъект — мужчина или женщина в возрасте от ≥1 месяца до <18 лет.
• У субъекта диагностирована неконтролируемая эпилепсия с генерализованными припадками (тип II) в соответствии с Международной классификацией эпилептических припадков (1981). Лежащий в основе эпилептический синдром должен быть задокументирован. Диагноз должен быть установлен на основании клинического анамнеза и электроэнцефалограммы (ЭЭГ) с генерализованными разрядами спайк-волны. Требуется документальное подтверждение наличия на ЭЭГ генерализованных спайк-волн (запись ЭЭГ или отчет). ЭЭГ должна быть выполнена не более чем за 18 месяцев до визита 1 (без изменения диагноза или типов припадков в течение этого времени).
• Субъект должен пережить 2 или более событий (типичные генерализованные припадки, связанные с диагностированным синдромом эпилепсии) в течение 6-недельного проспективного исходного периода.
• Субъект находится на стабильном режиме приема от 1 до 3 противоэпилептических препаратов (ПЭП). Ежедневный режим дозирования сопутствующей терапии противоэпилептическими препаратами должен оставаться постоянным в течение как минимум 4 недель до исходного периода.
• Стимуляция блуждающего нерва разрешена и не будет считаться сопутствующим противоэпилептическим приемом. Устройство для стимуляции блуждающего нерва (VNS) должно быть имплантировано не менее чем за 6 месяцев до визита 1, а настройки устройства должны быть стабильными не менее чем за 4 недели до визита 1 и оставаться стабильными в течение исходного периода и периода лечения. Допускается использование магнита устройства ВНС.
• Масса тела при посещении 1 составляет не менее 4 кг для младенцев.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при посещении 1.
• Субъекты с синдромом Веста имеют право на участие, если исходная ЭЭГ демонстрирует гипсаритмию, несмотря на лечение по крайней мере 2 противоэпилептическими препаратами, подходящими для лечения этого синдрома.

Критерий исключения:

• Субъект ранее участвовал в этом исследовании, субъекту был назначен лакосамид (LCM) в предыдущем исследовании LCM, или субъект когда-либо получал LCM
• Субъект в настоящее время участвует или участвовал в течение последних 2 месяцев в любом исследовании исследуемого препарата или экспериментального устройства.
• Субъект имеет в анамнезе судорожный эпилептический статус в течение 1 месяца до визита 1.
• У субъекта в настоящее время или ранее диагностированы псевдоприпадки, конверсионные расстройства или другие неэпилептические приступы приступа, которые можно спутать с припадками.
• У субъекта исключительно типичные абсансы (тип IIA1) или атипичные абсансы (тип IIA2) (о других типах генерализованных приступов не сообщается) или только парциальные приступы (тип I).
• Субъект имеет какое-либо медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу здоровье субъекта или поставить под угрозу его способность участвовать в этом исследовании.
• Субъект в возрасте ≥6 лет имел в анамнезе попытки самоубийства (включая фактическую попытку, прерванную попытку или прерванную попытку) или имел суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев, о чем свидетельствует положительный ответ («Да») на любой из вопросов. 4 или вопрос 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) при скрининге
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого лекарственного средства (ИМП).
• Субъект имеет заболевание, которое, как можно обоснованно ожидать, будет препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства.
• Субъект имеет в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию или серьезную дискразию крови.
• Субъект имеет любую историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущих 2 лет.
• Субъект страдает острым или подострым прогрессирующим заболеванием центральной нервной системы. У субъекта эпилепсия, вторичная по отношению к прогрессирующему церебральному заболеванию или любому другому прогрессирующему нейродегенеративному заболеванию (злокачественная опухоль головного мозга или синдром Расмуссена).
• У субъекта есть аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или уровни общего билирубина ≥2x от верхней границы нормы (ULN) или уровни щелочной фосфатазы ≥3x ULN
• У субъекта нарушена функция почек (т. е. клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) на визите 1.
• У субъекта синдром слабости синусового узла без кардиостимулятора или атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени.
• Субъекты с блокадой сердца второй или третьей степени исключены из SP0966 (NCT01969851) без требования находиться в состоянии покоя.
• У субъекта гемодинамически значимое заболевание сердца (например, сердечная недостаточность)
• У субъекта аритмия сердца, требующая медикаментозного лечения.
• У субъекта известная сердечная натриевая каналопатия, такая как синдром Бругада.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью, и/или субъект женского пола детородного возраста, который не является хирургически бесплодным или не применяет 1 высокоэффективный метод контрацепции (согласно руководству Международной конференции по гармонизации [ICH]. Субъект детородного возраста, принимающий противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (ПЭП) (карбамазепин, фенитоин, барбитураты, примидон, топирамат, окскарбазепин), не являющийся хирургически стерильным или не применяющий 1 высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения ( депо-медроксипрогестерона ацетат, норэтистерона энантат, внутриматочные спирали, комбинированные инъекционные препараты и имплантаты прогестагена) с введением противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (EI-AED), или не практикует 2 комбинированных метода контрацепции (например, комбинированная гормональная контрацепция плюс барьерный метод с спермицидный агент), если нет полового воздержания, на время исследования
• Субъект лечился вигабатрином и потерял зрение. Субъекты, которые получали вигабатрин в прошлом, должны иметь документацию об оценке потери зрения до включения в исследование или документацию о том, почему тестирование поля зрения невозможно.
• Субъект лечился фелбаматом, и у него возникли какие-либо серьезные проблемы с токсичностью (определяемые как печеночная недостаточность, апластическая анемия) при этом лечении. Субъекты, получавшие фелбамат менее 12 месяцев, исключаются. Примечание: подходит любой субъект, который лечился фелбаматом в течение не менее 12 месяцев и не испытывал серьезных проблем с токсичностью.
• Субъект принимает ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или наркотические анальгетики.
• Субъект находится на кетогенной или другой специализированной диете. Если он/она в прошлом находился на специальной диете, он/она должен отказаться от диеты как минимум за 2 месяца до скринингового визита (посещение 1).
• У субъекта первично-генерализованные тонико-клонические припадки с диагнозом идиопатическая генерализованная эпилепсия.