Uno studio per indagare sulla sicurezza e l'efficacia della lacosamide aggiunta alla terapia attuale dei pazienti in pazienti di età compresa tra 1 mese e meno di 18 anni con sindromi epilettiche associate a convulsioni generalizzate.

Criterio di inclusione:

• È stato ottenuto un consenso informato firmato dal genitore/rappresentante legale e il consenso è stato ottenuto dal soggetto (quando possibile)
• Il soggetto e il caregiver sono disposti e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio, incluso il mantenimento di un diario giornaliero delle crisi
• Il soggetto è maschio o femmina, di età compresa tra ≥1 mese e <18 anni
• Il soggetto ha una diagnosi di epilessia incontrollata con convulsioni generalizzate (tipo II) secondo la classificazione internazionale delle crisi epilettiche (1981). La sottostante sindrome epilettica deve essere documentata. La diagnosi avrebbe dovuto essere stabilita dalla storia clinica e da un elettroencefalogramma (EEG) con scariche di onde a punta generalizzate. È richiesta la documentazione del riscontro EEG di onde spike generalizzate (registrazione EEG o referto). L'EEG deve essere stato eseguito non più di 18 mesi prima della Visita 1 (senza modifiche alla diagnosi o ai tipi di crisi durante questo periodo)
• Il soggetto deve aver manifestato 2 o più eventi (tipiche convulsioni generalizzate associate a sindrome epilettica diagnosticata) entro il periodo di riferimento prospettico di 6 settimane
• Il soggetto è in regime di dosaggio stabile da 1 a 3 farmaci antiepilettici (AED). Il regime di dosaggio giornaliero della terapia concomitante con AED deve essere mantenuto costante per un periodo di almeno 4 settimane prima del periodo di riferimento
• La stimolazione del nervo vagale è consentita e non verrà conteggiata come DAE concomitante. Il dispositivo per la stimolazione del nervo vago (VNS) deve essere impiantato per almeno 6 mesi prima della Visita 1 e le impostazioni del dispositivo devono essere stabili per almeno 4 settimane prima della Visita 1 e devono essere mantenute stabili durante il Periodo di riferimento e il Periodo di trattamento. È consentito l'uso del magnete del dispositivo VNS
• Il peso corporeo alla Visita 1 è di almeno 4 kg per i neonati.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita 1
• I soggetti con sindrome di West sono idonei se l'EEG al basale dimostra ipsaritmia nonostante il trattamento con almeno 2 AED appropriati per il trattamento di questa sindrome

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha già partecipato a questo studio, il soggetto è stato assegnato a Lacosamide (LCM) in un precedente studio LCM o il soggetto ha mai ricevuto LCM
• Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato negli ultimi 2 mesi a qualsiasi studio su un farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale
• - Il soggetto ha una storia di stato epilettico convulsivo entro 1 mese prima della Visita 1
• Il soggetto ha una diagnosi attuale o precedente di pseudocrisi, disturbi di conversione o altri eventi ictali non epilettici che potrebbero essere confusi con convulsioni
• Il soggetto ha esclusivamente crisi di assenza tipiche (Tipo IIA1) o assenze atipiche (Tipo IIA2) (non sono riportati altri tipi di crisi generalizzate) o ha solo crisi ad esordio parziale (Tipo I)
• Il soggetto ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la salute del soggetto o comprometterebbe la capacità del soggetto di partecipare a questo studio
• Il soggetto di età ≥6 anni ha una storia di tentativi di suicidio (compreso un tentativo effettivo, un tentativo interrotto o un tentativo abortito) o ha avuto un'idea suicidaria negli ultimi 6 mesi, come indicato da una risposta positiva ("Sì") a una delle due domande 4 o domanda 5 della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening
• Il soggetto ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale sperimentale (IMP)
• Il soggetto ha una condizione medica che potrebbe ragionevolmente interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
• Il soggetto ha una storia nota di grave reazione anafilattica o gravi discrasie ematiche
• - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti
• Il soggetto ha una malattia del sistema nervoso centrale acuta o subacutamente progressiva. Il soggetto ha l'epilessia secondaria a una malattia cerebrale in progressione o qualsiasi altra malattia progressivamente neurodegenerativa (tumore cerebrale maligno o sindrome di Rasmussen)
• Il soggetto presenta livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale ≥2 volte il limite superiore della norma (ULN) o livelli di fosfatasi alcalina ≥3 volte ULN
• Il soggetto presenta una funzionalità renale compromessa (ossia, la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min) alla Visita 1
• Il soggetto ha la sindrome del nodo del seno senza pacemaker o blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado
• I soggetti con blocco cardiaco di secondo o terzo grado sono esclusi da SP0966 (NCT01969851), senza il requisito di essere a riposo
• Il soggetto ha una malattia cardiaca emodinamicamente significativa (p. es., insufficienza cardiaca)
• Il soggetto ha una condizione cardiaca aritmica che richiede una terapia medica
• Il soggetto ha una nota canalopatia cardiaca del sodio, come la sindrome di Brugada
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento e/o soggetto di sesso femminile in età fertile che non è chirurgicamente sterile o che non pratica 1 metodo contraccettivo altamente efficace (secondo le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione [ICH]. Soggetto di sesso femminile in età fertile che assume farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EI AED) (carbamazepina, fenitoina, barbiturici, primidone, topiramato, oxcarbazepina) che non è sterile chirurgicamente o non pratica 1 metodo contraccettivo altamente efficace secondo la raccomandazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità ( vale a dire, depot medrossiprogesterone acetato, noretisterone enantato, dispositivi intrauterini, iniettabili combinati e impianti progestinici) con la somministrazione di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EI-AED) o non pratica 2 metodi contraccettivi combinati (cioè contraccezione ormonale combinata più metodo di barriera con agente spermicida), a meno che non sia sessualmente astinente, per la durata dello studio
• Il soggetto è stato trattato con vigabatrin e ha subito una perdita della vista. I soggetti che hanno ricevuto vigabatrin in passato devono avere la documentazione di una valutazione per la perdita della vista prima dell'ingresso nello studio o la documentazione del motivo per cui il test del campo visivo non può essere eseguito
• Il soggetto è stato trattato con felbamato e ha manifestato gravi problemi di tossicità (definiti come insufficienza epatica, anemia aplastica) con questo trattamento. Sono esclusi i soggetti trattati con felbamato per meno di 12 mesi. Nota: è idoneo qualsiasi soggetto che sia stato trattato con felbamato per almeno 12 mesi e non abbia manifestato gravi problemi di tossicità
• Il soggetto sta assumendo inibitori delle monoaminossidasi (MAO) o analgesici narcotici.
• Il soggetto segue una dieta chetogenica o un'altra dieta specializzata. Se in passato ha seguito una dieta specifica, deve interrompere la dieta per almeno 2 mesi prima della visita di screening (Visita 1)
• Il soggetto presenta crisi tonico-cloniche generalizzate primarie con diagnosi di epilessia generalizzata idiopatica