Эффективность и безопасность адалимумаба у детей с язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести
10 сентября 2020 г. обновлено: AbbVie
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование человеческого моноклонального антитела против TNF адалимумаба у детей с язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести
Цель исследования — продемонстрировать эффективность и безопасность, а также оценить фармакокинетику адалимумаба, вводимого подкожно (п/к) у детей с язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
101
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
- Womens and Childrens Hospital /ID# 127538
-
-
-
-
-
Salzburg, Австрия, 5020
- LKH Salzburg and Paracelsus /ID# 123457
-
-
Wien
-
Vienna, Wien, Австрия, 1090
- Medizinische Universitat Wien /ID# 120802
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1020
- Hosp Univ Enfants Reine Fabiol /ID# 120795
-
-
Bruxelles-Capitale
-
Jette, Bruxelles-Capitale, Бельгия, 1090
- UZ Brussel /ID# 120798
-
Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 120797
-
-
-
-
-
Gyor, Венгрия, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 124323
-
Szekszard, Венгрия, 7100
- Balassa Janos County Hospital /ID# 128474
-
-
-
-
-
Be'er Sheva, Израиль, 84101
- Soroka Medical Ctr /ID# 147338
-
Be'er Ya'akov, Израиль, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center /ID# 147791
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus /ID# 120827
-
Jerusalem, Израиль, 91031
- Shaare Zedek Medical Center /ID# 120830
-
Petah Tikva, Израиль, 4920235
- Schneider Childrens Med Ctr /ID# 120821
-
Ramat Gan, Израиль, 5262100
- Sheba Medical Center /ID# 124324
-
Rehovot, Израиль, 76100
- Kaplan Medical Center /ID# 150245
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron /ID# 120856
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus /ID# 121862
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre /ID# 127777
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Canterbury District Health Boa /ID# 120837
-
-
-
-
-
Rzeszow, Польша, 35-210
- Gabinet Lekarski Bartosz Korcz /ID# 120916
-
Wroclaw, Польша, 50-369
- Samodzielny Publiczny Szpital /ID# 120839
-
-
Lodzkie
-
Lodz, Lodzkie, Польша, 93-338
- Polish Mothers Memorial Hosp /ID# 148497
-
-
Malopolskie
-
Cracow, Malopolskie, Польша, 30-663
- Uni Szpital Dzieciecy w Krakowie /ID# 120915
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Польша, 00-635
- Centrum Zdrowia MDM /ID# 120910
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Словакия, 974 09
- FN s poliklinikou F.D. Rooseve /ID# 120847
-
Bratislava, Словакия, 821 01
- Univerzitna Nemocnica Bratislava /ID# 120842
-
-
Zilinsky Kraj
-
Martin, Zilinsky Kraj, Словакия, 036 01
- Univerzitna nemocnica Martin /ID# 120844
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G3 8SJ
- Royal Hosp for Sick Children /ID# 120864
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary, Ma /ID# 120862
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Соединенное Королевство, E1 1BB
- The Royal London Hospital /ID# 120861
-
London, London, City Of, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- The Royal Free Hospital /ID# 123142
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Childrens Hospital LA /ID# 147452
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-2204
- Univ California, San Francisco /ID# 120901
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Arnold Palmer Hosp Children /ID# 120898
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital /ID# 121858
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Children's Ctr Digestive, US /ID# 121855
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1443
- University of Chicago /ID# 120904
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University Medical Ctr /ID# 120900
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University /ID# 120908
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital /ID# 124551
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Childrens Hospital /ID# 147714
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0001
- Mayo Clinic - Rochester /ID# 121056
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Minnesota Gastroenterology P.A /ID# 120895
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Goryeb Chidlren's Hospital /ID# 121860
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- North Shore University Hospital /ID# 120905
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Univ Rochester Med Ctr /ID# 127776
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Multicare Institute for Research and Innovation /ID# 147716
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия, 779 00
- Palacky University /ID# 131388
-
Plzen, Чехия, 305 99
- Univ Hosp, Plzen, CZ /ID# 120813
-
-
-
-
-
Osaka, Япония, 558-8558
- Osaka General Medical Center /ID# 124535
-
-
Fukuoka
-
Kurume-shi, Fukuoka, Япония, 830-0011
- Kurume University Hospital /ID# 125476
-
-
Gunma
-
Maebashi-shi, Gunma, Япония, 371-8511
- Gunma University Hospital /ID# 126345
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 060-0033
- Hokkaido P.W.F.A.C. Sapporo-Kosei General Hospital /ID# 124482
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Япония, 663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine /ID# 131665
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 232-0024
- Yokohama City Univ Medical Ctr /ID# 147763
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 230-0012
- Saiseikai Yokohamashi Tobu /ID# 124486
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Япония, 989-3126
- Miyagi Children's Hospital /ID# 125475
-
-
Saitama
-
Saitama-shi, Saitama, Япония, 330-8777
- Saitama Children's Medical Center /ID# 124485
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8431
- Juntendo University Hospital /ID# 124536
-
Setagaya-ku, Tokyo, Япония, 157-8535
- National Center for Child Health and Development /ID# 125203
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 года до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз язвенного колита не менее чем за 12 недель до скрининга, подтвержденный эндоскопией с биопсией.
- Активный язвенный колит с оценкой по шкале Мейо от 6 до 12 баллов и субоценкой по эндоскопии от 2 до 3, несмотря на одновременное лечение пероральными кортикостероидами или иммунодепрессантами или тем и другим.
Критерий исключения:
- Субъект с болезнью Крона (БК) или неопределенным колитом (ИК).
- Текущий диагноз фульминантного колита и/или токсического мегаколона.
- Субъекты с заболеванием, ограниченным прямой кишкой (язвенный проктит) во время скрининговой эндоскопии.
- Хронические рецидивирующие инфекции или активный туберкулез (ТБ).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стандартная доза для индукции адалимумаба
Участники были рандомизированы для получения адалимумаба 2,4 мг/кг (максимальная доза 160 мг) на исходном уровне и соответствующего плацебо на 1-й неделе, 1,2 мг/кг (максимальная доза 80 мг) на 2-й неделе, а затем 0,6 мг/кг (максимальная доза 40 мг) на 4-й и 6-й неделе.
|
Подкожная (п/к) инъекция
Другие имена:
Подкожная (п/к) инъекция
|
|
Экспериментальный: Высокая доза адалимумаба для индукции
Участники были рандомизированы для получения адалимумаба 2,4 мг/кг (максимальная доза 160 мг) в начале исследования и на 1-й неделе, 1,2 мг/кг (максимальная доза 80 мг) на 2-й неделе, затем 0,6 мг/кг (максимальная доза 40 мг). ) на 4-й и 6-й неделе.
|
Подкожная (п/к) инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Высокая доза адалимумаба для индукции - открытая этикетка
(После поправки 4) участники, назначенные на открытую терапию адалимумабом в дозе 2,4 мг/кг (максимальная доза 160 мг) в начале исследования и на 1-й неделе, 1,2 мг/кг (максимальная доза 80 мг) на 2-й неделе, затем 0,6 мг/кг. кг (максимальная доза 40 мг) на 4-й и 6-й неделе.
|
Подкожная (п/к) инъекция
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Техническое обслуживание Плацебо
(До поправки 4) участники, демонстрирующие клинический ответ на ПМС (определяемый как снижение ПМС ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня) на 8 неделе, рандомизированные для поддерживающей терапии плацебо.
Участники должны были продолжать лечение вслепую в течение поддерживающего периода до недели 52, если только у них не было ≥ 2 обострений, и после второго обострения им была назначена открытая спасательная терапия.
|
Подкожная (п/к) инъекция
Другие имена:
Подкожная (п/к) инъекция
|
|
Экспериментальный: Поддерживающая стандартная доза адалимумаба
Участники, демонстрирующие клинический ответ на ПМС (определяемый как снижение ПМС ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня) на 8-й неделе, рандомизированно получали поддерживающую стандартную дозу адалимумаба (0,6 мг/кг [максимальная доза 40 мг] раз в две недели).
Участники должны были продолжать лечение вслепую в течение поддерживающего периода до 52-й недели, если только у них не было ≥ 2 обострений, и они получали открытую спасательную терапию после второго обострения.
|
Подкожная (п/к) инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Поддерживающая высокая доза адалимумаба
Участники, демонстрирующие клинический ответ на ПМС (определяемый как снижение ПМС ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня) на 8-й неделе, рандомизированно получали поддерживающую высокую дозу адалимумаба (0,6 мг/кг [максимальная доза 40 мг] каждую неделю).
Участники должны были продолжать лечение вслепую в течение поддерживающего периода до 52-й недели, если только у них не было ≥ 2 обострений, и они получали открытую спасательную терапию после второго обострения.
|
Подкожная (п/к) инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совместная первичная конечная точка 1: процент участников, достигших клинической ремиссии, измеренной по частичной шкале Мейо (PMS) на неделе 8 - индукционный период
Временное ограничение: Неделя 8
|
Шкала Мейо — это инструмент, предназначенный для измерения активности язвенного колита.
ПМС (шкала Мейо без эндоскопии) варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врача), каждая из которых находится в диапазоне от от 0 (норма) до 3 (тяжелое заболевание).
Отрицательное изменение ПМС указывает на улучшение.
Клиническая ремиссия определялась как PMS ≤ 2 и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1.
|
Неделя 8
|
|
Совместная первичная конечная точка 2: процент участников с клинической ремиссией по полной шкале Мейо (FMS) на неделе 52 на неделе 8 Респонденты на PMS - период поддержки
Временное ограничение: Неделя 52
|
FMS варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 4 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение, эндоскопия и общая оценка врача), каждый из которых находится в диапазоне от 0 (норма). до 3 (тяжелое заболевание).
PMS (шкала Mayo без эндоскопии) варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 подбаллов (частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врача).
Отрицательные изменения указывают на улучшение.
Реагировавшие на ПМС определяются как лица со снижением ПМС на ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня.
Клиническая ремиссия по FMS определяется как оценка по шкале Мейо ≤ 2 и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1.
|
Неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранжированная вторичная конечная точка 1: Процент участников с клиническим ответом на FMS на неделе 52 на неделе 8 Респонденты на PMS - период поддержки
Временное ограничение: Неделя 52
|
FMS варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 4 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение, эндоскопия и общая оценка врача), каждый из которых находится в диапазоне от 0 (норма). до 3 (тяжелое заболевание).
PMS (шкала Mayo без эндоскопии) варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 подбаллов (частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врача).
Отрицательные изменения указывают на улучшение.
Реагировавшие на ПМС определяются как лица со снижением ПМС на ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня.
Клинический ответ на FMS определяется как снижение FMS ≥ 3 баллов и ≥ 30% от исходного уровня.
|
Неделя 52
|
|
Ранжированная вторичная конечная точка 2: процент участников с заживлением слизистой оболочки на 52-й неделе недели 8. Респонденты на ПМС — поддерживающий период
Временное ограничение: Неделя 52
|
FMS варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 4 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение, эндоскопия и общая оценка врача), каждый из которых находится в диапазоне от 0 (норма). до 3 (тяжелое заболевание).
PMS (шкала Mayo без эндоскопии) варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 дополнительных баллов (частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врача).
Отрицательные изменения указывают на улучшение.
Реагировавшие на ПМС определяются как участники со снижением ПМС на ≥ 2 балла и ≥ 30% от исходного уровня.
Заживление слизистой оболочки по подшкале эндоскопии Мейо определяется как подшкала ≤ 1.
|
Неделя 52
|
|
Ранжированная вторичная конечная точка 3: Процент участников с клинической ремиссией на FMS на неделе 52 на неделе 8. Ремиттеры на PMS - период поддержки
Временное ограничение: Неделя 52
|
FMS варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 4 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение, эндоскопия и общая оценка врача), каждый из которых находится в диапазоне от 0 (норма). до 3 (тяжелое заболевание).
PMS (шкала Mayo без эндоскопии) варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 подбаллов (частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врача).
Отрицательные изменения указывают на улучшение.
Ремиттеры ПМС определяются как участники с ПМС ≤ 2 и отсутствием индивидуальной подоценки > 1. Клиническая ремиссия по FMS определяется как оценка по шкале Мейо ≤ 2 и отсутствие индивидуальной подоценки > 1.
|
Неделя 52
|
|
Ранжированная вторичная конечная точка 4: Процент участников с клинической ремиссией без кортикостероидов на FMS на неделе 52 на неделе 8 Респонденты на PMS - период поддержки
Временное ограничение: Неделя 52
|
FMS варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 12 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 4 суббаллов (частота стула, ректальное кровотечение, эндоскопия и общая оценка врача), каждый из которых находится в диапазоне от 0 (норма). до 3 (тяжелое заболевание).
PMS (шкала Mayo без эндоскопии) варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 9 (тяжелое заболевание) и рассчитывается как сумма 3 подбаллов (частота стула, ректальное кровотечение и общая оценка врача).
Отрицательные изменения указывают на улучшение.
Реагировавшие на ПМС определяются как лица со снижением ПМС на ≥ 2 баллов и ≥ 30% от исходного уровня.
Среди участников, получавших системные кортикостероиды на исходном уровне, клиническая ремиссия без кортикостероидов по FMS на 52-й неделе определяется как прекращение системных кортикостероидов до 52-й недели и клиническая ремиссия по FMS на 52-й неделе (определяется как оценка по шкале Мейо ≤ 2 и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1).
|
Неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M11-290
- 2013-003032-77 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем.
Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам аналитических данных), а также к другой информации (например, протоколам и отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущей или запланированной подачи в регулирующие органы.
Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.
Сроки обмена IPD
Запросы данных могут быть отправлены в любое время, и данные будут доступны в течение 12 месяцев с возможным продлением.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа (SAP) и подписания Соглашения об обмене данными (DSA). ).
Для получения дополнительной информации о процессе или отправки запроса перейдите по следующей ссылке.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .