Доказательство концепции эффективности и безопасности даратумумаба при рецидивирующей/рефрактерной лимфоме из мантийных клеток, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме и фолликулярной лимфоме

Критерии включения:

• Имеет диагноз и предшествующее лечение для каждого подтипа неходжкинской лимфомы (НХЛ), как определено ниже: Лимфома из клеток мантийной зоны (MCL): патологоанатомически подтвержденный диагноз MCL на основании отчета о местной патологии, рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 2 предшествующих линий терапии, включая по крайней мере 1 цикл терапии ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK) и документально подтвержденное прогрессирующее заболевание (PD) во время или после лечения ингибитором BTK или участники, которые не могли переносить ингибитор BTK [т.е. прекращение приема ингибитора BTK из-за нежелательных явлений (НЯ)], б) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ): патологически подтвержденный диагноз нетрансформированной ДВККЛ и рецидив или рефрактерное заболевание; для тех участников, которые не получали HDT/ASCT, не подходят для HDT/ASCT из-за сопутствующих заболеваний, c) фолликулярная лимфома (ФЛ): патологически подтвержденный диагноз ФЛ степени 1, 2 или 3а по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) критерии без патологических признаков трансформации и рецидив заболевания после как минимум двух предшествующих системных терапий, включая один комбинированный режим, содержащий анти-CD20
• По крайней мере, 1 измеримый очаг заболевания
• У участников должна быть доступная архивная или свежая опухолевая ткань или и то, и другое для отправки в центральную лабораторию для анализа CD38. Экспрессию CD38 измеряют с помощью иммуногистохимии в свежем или архивном образце опухоли путем централизованной оценки с использованием разрабатываемого исследовательского IHC-анализа CD38: CD38, b) Стадия 2: у участника менее (<) 50% CD38+ или более (>) 50% CD38+ в зависимости от распределения экспрессии CD 38 у зарегистрированных участников во время Этапа 2. Спонсор сообщит, какой критерий приемлемости является разрешено в период регистрации
• Участник должен иметь оценку состояния производительности ECOG 0 или 1.
• Женщины детородного возраста должны практиковать высокоэффективный метод контроля рождаемости в соответствии с местными правилами использования методов контроля рождаемости для участников, участвующих в клинических исследованиях: например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); барьерные методы: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого участника); истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника) во время и после исследования (через 3 месяца после последней дозы любого компонента схемы лечения)
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала лечения. Женщины репродуктивного возраста должны взять на себя обязательство либо постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо одновременно использовать 2 метода надежного контроля над рождаемостью.
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмой). или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы любого компонента схемы лечения. Исключением из этого ограничения является то, что если партнерша участника хирургически бесплодна, второй метод контроля рождаемости не требуется.

Критерий исключения:

• Известная лимфома центральной нервной системы
• Предшествующая противоопухолевая терапия, включая (все времена измерялись до начала приема исследуемого препарата): нитромочевины в течение 6 недель, химиотерапия в течение 3 недель, терапевтические антитела в течение 4 недель, радио- или токсин-иммуноконъюгаты в течение 10 недель, лучевая терапия в течение 2 недель, исследуемые агенты в течение 3 недель, если только антитела это должно быть в течение 4 недель
• Даратумумаб или другие препараты против CD38
• Участник имеет в анамнезе злокачественные новообразования (кроме НХЛ) в течение 3 лет до периода скрининга (исключения составляют плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (папиллярные новообразования с низким злокачественным потенциалом). и первичные неинвазивные опухоли), или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, по согласованию с медицинским монитором спонсора считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 2 лет)
• У участника диагностирована хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее (<) 50 % от нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для участников с подозрением на ХОБЛ, и участники должны быть исключены, если ОФВ1 <50% b) У участника была известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение 2 лет (см. Приложение 4: Таблица тяжести астмы NHLBI) или в настоящее время неконтролируемая бронхиальная астма любой классификации. (Обратите внимание, что к исследованию допускаются участники, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму.)