Důkaz účinnosti a bezpečnosti koncepční studie daratumumab u recidivujícího/refrakterního lymfomu z plášťových buněk, difuzního velkobuněčného B-lymfomu a folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Má diagnózu a předchozí léčbu pro každý podtyp non-Hodgkinova lymfomu (NHL), jak je definován níže: Lymfom z plášťových buněk (MCL): patologicky ověřená diagnóza MCL na základě zprávy o místní patologii, relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích terapie, včetně alespoň 1 cyklu léčby inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) a dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) během nebo po léčbě inhibitorem BTK nebo účastníků, kteří nemohli tolerovat inhibitor BTK [tj. vysazení inhibitoru BTK kvůli nežádoucím účinkům (AE)], b) Difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL): patologicky potvrzená diagnóza netransformovaného DLBCL a relabující nebo refrakterní onemocnění; pro ty účastníky, kteří nedostali HDT/ASCT, nemají nárok na HDT/ASCT kvůli komorbiditám, c) Folikulární lymfom (FL): patologicky potvrzená diagnóza FL stupně 1, 2 nebo 3a podle Světové zdravotnické organizace (WHO) kritéria bez patologických známek transformace a relapsu onemocnění po alespoň dvou předchozích systémových terapiích včetně jednoho kombinovaného režimu obsahujícího anti-CD20
• Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění
• Účastníci musí mít k dispozici archivní nebo čerstvou nádorovou tkáň nebo obojí, aby mohli předložit centrální laboratoři test CD38. Exprese CD38 se měří imunohistochemicky na čerstvém nebo archivovaném vzorku nádoru centrálním hodnocením pomocí vyvíjeného výzkumného IHC testu CD38: a) Fáze 1: účastníci, jejichž nádory jsou z více než nebo rovny (>=) 50 procent (%) pozitivních na CD38, b) Fáze 2: účastník má méně než (<) 50 % CD38+ nebo více než (>) 50 % CD38+ v závislosti na distribuci exprese CD 38 přihlášených účastníků během 2. fáze. Sponzor sdělí, jaké je kritérium způsobilosti povoleno během období zápisu
• Účastník musí mít skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1
• Ženy ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod antikoncepce pro účastnice účastnící se klinických studií: například zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou (bránicí nebo cervikální čepičkou) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem tohoto účastníka); skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka) během studie a po ní (3 měsíce po poslední dávce jakékoli složky léčebného režimu)
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zahájením léčby. Ženy s reprodukčním potenciálem se musí zavázat, že se buď trvale zdrží heterosexuálního pohlavního styku, nebo budou používat 2 metody spolehlivé antikoncepce současně
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, například kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po podání poslední dávky jakékoli složky léčebného režimu. Výjimkou z tohoto omezení je, že pokud je partnerka účastníka chirurgicky sterilní, není vyžadována druhá metoda antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Známý lymfom centrálního nervového systému
• Předchozí protinádorová terapie zahrnující (všechny doby měřené před zahájením studie léku): nitrosomočoviny do 6 týdnů, chemoterapie do 3 týdnů, terapeutické protilátky do 4 týdnů, radio- nebo toxin-imunokonjugáty do 10 týdnů, radiační terapie do 2 týdnů, hodnocené látky do 3 týdnů, pokud se nejedná o protilátky, mělo by to být do 4 týdnů
• Daratumumab nebo jiné anti-CD38 terapie
• Účastník má v anamnéze malignitu (jinou než NHL) během 3 let před obdobím screeningu (výjimkou jsou spinocelulární a bazocelulární karcinomy kůže a karcinom in situ děložního čípku, nesvalový invazivní karcinom močového měchýře (papilární novotvary s nízkým maligním potenciálem a primární neinvazivní nádory), nebo malignita, která je podle názoru zkoušejícího se souhlasem lékaře zadavatele považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy do 2 let)
• Účastník má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s nuceným exspiračním objemem za 1 sekundu (FEV1) menším než (<) 50 % předpokládané normální hodnoty. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u účastníků s podezřením na CHOPN a účastníci musí být vyloučeni, pokud FEV1 < 50 % b) Účastník má během 2 let středně těžké nebo těžké perzistující astma (viz příloha 4: NHLBI tabulka závažnosti astmatu) nebo v současné době má nekontrolované astma jakékoli klasifikace. (Všimněte si, že účastníci, kteří v současné době mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, jsou ve studii povoleni)