Tehokkuutta ja turvallisuutta koskeva käsitetutkimus daratumumabista uusiutuneessa/refraktaarisessa vaippasolulymfoomassa, diffuusissa suurten B-solujen lymfoomassa ja follikulaarisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on diagnoosi ja aiempi hoito jokaiselle non-hodgkin-lymfooman (NHL) alatyypille, kuten alla on määritelty: Mantlesolulymfooma (MCL): patologisesti varmennettu MCL-diagnoosi, joka perustuu paikalliseen patologiaraporttiin, uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen, mukaan lukien vähintään yksi sykli Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjähoitoa ja dokumentoitu etenevä sairaus (PD) BTK-estäjähoidon aikana tai sen jälkeen tai osallistujat, jotka eivät voineet sietää BTK-estäjää [eli BTK-inhibiittorin käytön lopettaminen haittatapahtumien (AE) vuoksi], b) Diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL): patologisesti vahvistettu diagnoosi transformoimattomasta DLBCL:stä ja uusiutuneesta tai refraktaarisesta sairaudesta; niille osallistujille, jotka eivät ole saaneet HDT:tä/ASCT:tä, eivät ole oikeutettuja HDT/ASCT:hen liitännäissairauksien vuoksi, c) Follikulaarinen lymfooma (FL): patologisesti vahvistettu FL:n 1, 2 tai 3a diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan kriteerit ilman patologisia todisteita transformaatiosta ja taudin uusiutuminen vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, mukaan lukien yksi anti-CD20 sisältävä yhdistelmähoito
• Vähintään 1 mitattava sairauskohta
• Osallistujilla on oltava saatavilla arkistoa tai tuoretta kasvainkudosta tai molempia voidakseen toimittaa keskuslaboratorioon CD38-määritystä varten. CD38:n ilmentyminen mitataan immunohistokemialla tuoreesta tai arkistoidusta kasvainnäytteestä keskitetyllä arvioinnilla käyttämällä CD38-tutkimuksellista IHC-määritystä kehitteillä: a) Vaihe 1: osallistujat, joiden kasvaimet ovat vähintään (>=) 50 prosenttia (%) positiivisia CD38, b) Vaihe 2: osallistujalla on alle (<) 50 % CD38+ tai enemmän kuin (>) 50 % CD38+ riippuen osallistuneiden CD 38 -ilmentymien jakautumisesta vaiheen 2 aikana. Sponsori neuvoo, mikä kelpoisuuskriteeri on sallittu ilmoittautumisaikana
• Osallistujan ECOG-suorituskyvyn pistemäärän on oltava 0 tai 1
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on sopusoinnussa paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuville osallistujille: esimerkiksi vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; suojamenetelmät: kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai okkluusiokorkkia (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa; mieskumppanin sterilointi (vasektomoidun kumppanin tulee olla osallistujan ainoa kumppani); todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa) tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (3 kuukautta minkä tahansa hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Lisääntymiskykyisten naisten on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta seksistä tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esimerkiksi kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai kumppania, jolla on okklusiivinen korkki (kalvo). tai kohdunkaulan/holvikorkit) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla, ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauteen sen jälkeen, kun he ovat saaneet viimeisen annoksen jotakin hoito-ohjelman komponenttia. Poikkeuksena tähän rajoitukseen on, että jos osallistujan naispuolinen kumppani on kirurgisesti steriili, toista ehkäisymenetelmää ei tarvita

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu keskushermoston lymfooma
• Aiempi kasvainten vastainen hoito mukaan lukien (kaikki ajat mitattuna ennen tutkimuslääkkeen aloittamista): nitrosoureat 6 viikon sisällä, kemoterapia 3 viikon sisällä, terapeuttiset vasta-aineet 4 viikon sisällä, radio- tai toksiini-immunokonjugaatit 10 viikon sisällä, sädehoito 2 viikon sisällä, 3 viikon kuluessa, ellei vasta-aine tämän pitäisi olla 4 viikon sisällä
• Daratumumabi tai muut anti-CD38-hoidot
• Osallistujalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin NHL) 3 vuoden sisällä ennen seulontajaksoa (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (papillaariset kasvaimet, joilla on vähäinen pahanlaatuisuuspotentiaali) ja primaariset ei-invasiiviset kasvaimet) tai pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan tutkijan näkemyksen mukaan parantuneena, kun uusiutumisriski on minimaalinen kahden vuoden sisällä)
• Osallistujalla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on alle (<) 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan osallistujilta, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, ja osallistujat on suljettava pois, jos FEV1 <50 % b) Osallistujalla on ollut kohtalainen tai vaikea jatkuva astma 2 vuoden sisällä (katso liite 4: NHLBI:n astman vaikeusaste) minkä tahansa luokan hallitsematon astma. (Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, ovat sallittuja tutkimuksessa)