Изучение фармакокинетики и безопасности рекомбинантного слитого белка фактора VIIa (rVIIa-FP, CSL689) у пациентов с врожденным дефицитом фактора VII
25 апреля 2017 г. обновлено: CSL Behring
Многоцентровое, рандомизированное, открытое, параллельное, однодозовое, фармакокинетическое исследование rVIIa-FP (CSL689) у субъектов с врожденным дефицитом фактора VII
Целью данного исследования является изучение фармакокинетики (ФК) и безопасности rVIIa-FP (CSL689) у 10–16 взрослых мужчин и женщин с наследственным дефицитом фактора свертывания крови VII (FVII).
Субъекты получат однократную дозу стандартного замещающего FVII продукта (т.е. рекомбинантного FVII активированного свертывания [rFVIIa, eptacog alfa (активированный)] или полученного из плазмы FVII [pdFVII]) в качестве препарата сравнения, а затем будут случайным образом распределены в группу сравнения. однократная низкая доза или однократная высокая доза исследуемого продукта CSL689 (8 субъектов на уровень дозы CSL689).
Серийные образцы крови для фармакокинетического анализа будут взяты до 24 часов после инъекции эптаког альфа (активированного) или pdFVII и до 48 часов после инъекции CSL689.
Безопасность субъектов будет регулярно контролироваться на протяжении всего исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Njmegen, Нидерланды, 6500
- Site Reference 5280023
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0372
- Site Reference # 5780001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Доказанный врожденный дефицит FVII.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Уровень FVII < 2% от нормального уровня.
- Минимум 50 дней предыдущего воздействия pdFVII (включая концентраты протромбинового комплекса [PCCs]) или rFVIIa.
Критерий исключения:
- История или факторы риска тромбоэмболических событий, включая известный тромбоз глубоких вен.
- Ингибитор FVII или rFVIIa, текущий или исторический.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к белку хомяка, к CSL689 или любому вспомогательному веществу CSL689.
- Известная или предполагаемая аллергия на rFVIIa или хомячий белок.
- Крупная операция в течение 1 месяца до скрининга.
- Запущенное атеросклеротическое заболевание (т. е. ишемическая болезнь сердца или ишемический инсульт в анамнезе).
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные субъекты с кластером дифференцировки 4 (CD4) + количество лимфоцитов <200/мкл при скрининге.
- Использование исследуемого агента в течение 30 дней до исследования.
- Использование сопутствующей терапии не допускается во время исследования (например, другие ингибиторы тромбоцитов, десмопрессин, ингибиторы фибринолиза, за исключением случаев, когда они используются в качестве местного лечения [например, при ротовых кровотечениях]).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкая доза CSL689
Однократная доза стандартной заместительной терапии FVII субъекта (либо эптаког альфа [активированный] [т. е. препарат сравнения 1], либо pdFVII [т. е. препарат сравнения 2]), а затем однократная доза CSL689 в низкой дозе
|
Препарат сравнения 1: рекомбинантный активированный FVII (rFVIIa). Субъекты, принимавшие эптаког альфа (активированный) в качестве стандартной заместительной терапии FVII, получат одну дозу эптаког альфа (активированного) в ходе исследования. Препарат сравнения 2: FVII, полученный из плазмы (pdFVII). Субъекты с pdFVII в качестве обычной заместительной терапии FVII получат одну инъекцию pdFVII в исследовании.
Экспериментальный препарат: Рекомбинантный слитый белок, связывающий активированный FVII с альбумином (rVIIa-FP).
Субъекты получат однократную дозу CSL689 либо в низкой дозе (Группа 1), либо в высокой дозе (Группа 2).
|
|
Экспериментальный: Высокая доза CSL689
Однократная доза стандартной заместительной терапии FVII субъекта (либо эптаког альфа [активированный] [т.е. препарат сравнения 1], либо pdFVII [т.е. препарат сравнения 2]), после чего следует однократная доза CSL689 в высокой дозе.
|
Препарат сравнения 1: рекомбинантный активированный FVII (rFVIIa). Субъекты, принимавшие эптаког альфа (активированный) в качестве стандартной заместительной терапии FVII, получат одну дозу эптаког альфа (активированного) в ходе исследования. Препарат сравнения 2: FVII, полученный из плазмы (pdFVII). Субъекты с pdFVII в качестве обычной заместительной терапии FVII получат одну инъекцию pdFVII в исследовании.
Экспериментальный препарат: Рекомбинантный слитый белок, связывающий активированный FVII с альбумином (rVIIa-FP).
Субъекты получат однократную дозу CSL689 либо в низкой дозе (Группа 1), либо в высокой дозе (Группа 2).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечный период полувыведения активности FVIIa в плазме
Временное ограничение: До 48 часов после инъекции CSL689
|
До 48 часов после инъекции CSL689
|
|
|
Максимальная наблюдаемая активность FVIIa в плазме
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
|
|
Площадь под кривой (AUC0-t)
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
Площадь под кривой зависимости активности FVIIa в плазме от времени от времени 0 до последнего образца с поддающейся количественной оценке активностью
|
Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий клиренс
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
Общий клиренс активности FVIIa в плазме
|
Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
|
Объем распределения терминальной фазы
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
|
|
AUC(0-inf)
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
Площадь под кривой зависимости активности FVIIa в плазме от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечности
|
Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
|
Инкрементное восстановление
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
Постепенное восстановление активности FVIIa в плазме
|
Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
|
Время появления максимальной наблюдаемой активности FVIIa в плазме
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
Перед инъекцией и до 9 временных точек в течение 48 часов после инъекции
|
|
|
Количество субъектов с антителами к белку яичника китайского хомяка и FVII
Временное ограничение: До 30 дней после инъекции CSL689
|
До 30 дней после инъекции CSL689
|
|
|
Количество субъектов с ингибиторами против FVII
Временное ограничение: До 30 дней после инъекции CSL689
|
До 30 дней после инъекции CSL689
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Alex Veldman, CSL Behring
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSL689_1002
- 2014-002982-32 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эптаког альфа (активированный) или pdFVII
-
BayerЗавершенныйГемофилия А, гемофилия ВИталия, Китай, Новая Зеландия, Российская Федерация, Тайвань, Сингапур, Болгария, Соединенные Штаты, Дания, Германия, Венгрия, Южная Африка, Соединенное Королевство, Румыния, Колумбия, Мексика, Турция, Франция, Индия, Япония, Авс... и более