Studie av farmakokinetikken og sikkerheten til rekombinant faktor VIIa-fusjonsprotein (rVIIa-FP, CSL689) hos pasienter med medfødt faktor VII-mangel
25. april 2017 oppdatert av: CSL Behring
Multisenter, randomisert, åpen etikett, parallellarm, enkeltdose, farmakokinetisk studie av rVIIa-FP (CSL689) hos personer med medfødt faktor VII-mangel
Hensikten med denne studien er å undersøke farmakokinetikken (PK) og sikkerheten til rVIIa-FP (CSL689) hos totalt 10 til 16 mannlige eller kvinnelige voksne med arvelig koagulasjonsfaktor VII (FVII) mangel.
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av deres rutinemessige FVII-erstatningsprodukt (dvs. enten rekombinant aktivert koagulasjon FVII [rFVIIa, eptacog alfa (aktivert)] eller plasma-avledet FVII [pdFVII]) som en komparator, og vil deretter bli tilfeldig tilordnet en enkelt lav dose eller en enkelt høy dose av studieproduktet CSL689 (8 personer per CSL689 dosenivå).
Serieblodprøver for PK-analyse vil bli tatt opptil 24 timer etter eptacog alfa (aktivert) eller pdFVII-injeksjon, og opptil 48 timer etter CSL689-injeksjonen.
Fagets sikkerhet vil bli rutinemessig overvåket gjennom hele studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Påvist medfødt FVII-mangel.
- Alder ≥ 18 år.
- FVII-nivå < 2 % av normale nivåer.
- Minimum 50 tidligere eksponeringsdager for pdFVII (inkludert protrombinkomplekskonsentrater [PCCer]) eller rFVIIa.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med eller risikofaktorer for tromboemboliske hendelser, inkludert kjent dyp venetrombose.
- Hemmer mot FVII eller rFVIIa, nåværende eller historisk.
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor hamsterprotein, overfor CSL689 eller et hvilket som helst hjelpestoff av CSL689.
- Kjent eller mistenkt allergi mot rFVIIa eller hamsterprotein.
- Større operasjon innen 1 måned før screening.
- Avansert aterosklerotisk sykdom (dvs. kjent historie med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk hjerneslag).
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer med cluster of differentiation 4 (CD4)+ lymfocyttantall på < 200/µL ved screening.
- Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studien.
- Bruk av samtidig behandling er ikke tillatt under studien (dvs. andre blodplatehemmere, desmopressin, fibrinolysehemmere, bortsett fra hvis det brukes som lokal behandling [f.eks. for orale blødninger])
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose CSL689
Enkeltdose av forsøkspersonens rutinemessige FVII-erstatningsterapi (enten eptacog alfa [aktivert] [dvs. komparatormedikament 1] eller pdFVII [dvs. komparatormedikament 2]), etterfulgt av en enkeltdose CSL689 ved lav dose
|
Komparatormedikament 1: Rekombinant aktivert FVII (rFVIIa). Pasienter med eptacog alfa (aktivert) som rutinemessig FVII-erstatningsterapi vil motta en enkeltdose eptacog alfa (aktivert) i studien. Komparatormedikament 2: Plasma-avledet FVII (pdFVII). Pasienter med pdFVII som rutinemessig FVII-erstatningsterapi vil motta en enkelt injeksjon av pdFVII i studien.
Eksperimentelt medikament: Rekombinant fusjonsprotein, kobler aktivert FVII med albumin (rVIIa-FP).
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av CSL689 i enten lav dose (arm 1) eller høy dose (arm 2)
|
|
Eksperimentell: Høydose CSL689
Enkeltdose av pasientens rutinemessige FVII-erstatningsterapi (enten eptacog alfa [aktivert] [dvs. komparatormedikament 1] eller pdFVII [dvs. komparatormedikament 2]), etterfulgt av en enkeltdose CSL689 i høy dose.
|
Komparatormedikament 1: Rekombinant aktivert FVII (rFVIIa). Pasienter med eptacog alfa (aktivert) som rutinemessig FVII-erstatningsterapi vil motta en enkeltdose eptacog alfa (aktivert) i studien. Komparatormedikament 2: Plasma-avledet FVII (pdFVII). Pasienter med pdFVII som rutinemessig FVII-erstatningsterapi vil motta en enkelt injeksjon av pdFVII i studien.
Eksperimentelt medikament: Rekombinant fusjonsprotein, kobler aktivert FVII med albumin (rVIIa-FP).
Forsøkspersonene vil motta en enkeltdose av CSL689 i enten lav dose (arm 1) eller høy dose (arm 2)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terminal halveringstid for plasma FVIIa-aktivitet
Tidsramme: Opptil 48 timer etter CSL689-injeksjon
|
Opptil 48 timer etter CSL689-injeksjon
|
|
|
Maksimal observert plasma FVIIa-aktivitet
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
|
|
Område under kurven (AUC0-t)
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
Areal under plasma FVIIa aktivitet kontra tid kurve fra tid 0 til siste prøve med kvantifiserbar aktivitet
|
Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total klaring
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
Total clearance av plasma FVIIa-aktivitet
|
Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
|
Volum av distribusjon av terminalfasen
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
|
|
AUC(0-inf)
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
Areal under plasma FVIIa aktivitet kontra tid kurve fra tid 0 ekstrapolert til uendelig
|
Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
|
Inkrementell utvinning
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
Inkrementell utvinning av plasma FVIIa-aktivitet
|
Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
|
Tidspunkt for forekomst av maksimal observert plasma FVIIa-aktivitet
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
Før injeksjon og ved opptil 9 tidspunkter til 48 timer etter injeksjon
|
|
|
Antall forsøkspersoner med antistoffer mot eggstokkprotein fra kinesisk hamster og FVII
Tidsramme: Opptil 30 dager etter CSL689-injeksjon
|
Opptil 30 dager etter CSL689-injeksjon
|
|
|
Antall forsøkspersoner med hemmere mot FVII
Tidsramme: Opptil 30 dager etter CSL689-injeksjon
|
Opptil 30 dager etter CSL689-injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Alex Veldman, CSL Behring
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2015
Først lagt ut (Anslag)
12. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2017
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSL689_1002
- 2014-002982-32 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Medfødt koagulasjonsfaktor VII mangel
-
Marmara UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)UkjentProteintapende enteropatier | CD55 - Cluster of Differentiation Antigen 55 Deficiency | Primær intestinal lymfangiektase | Komplement Regulatory Factor DefectTyrkia
-
Centre Hospitalier Universitaire de LiegeSanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier... og andre samarbeidspartnereRekrutteringMedfødt binyrehyperplasi | Hemofili A | Hemofili B | Mukopolysakkaridose I | Mukopolysakkaridose II | Cystisk fibrose | Alpha 1-antitrypsin mangel | Sigdcellesykdom | Fanconi anemi | Kronisk granulomatøs sykdom | Wilsons sykdom | Alvorlig medfødt nøytropeni | Ornithine Transcarbamylase mangel | Mukopolysakkaridose VI | Lysosomal... og andre forholdBelgia
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbeidspartnerePåmelding etter invitasjonPrimær hyperoksaluri type 3 | Sukkersyke | Hemofili A | Hemofili B | Arvelig fruktoseintoleranse | Cystisk fibrose | Faktor VII-mangel | Fenylketonuri | Sigdcellesykdom | Dravet syndrom | Duchenne muskeldystrofi | Prader-Willi syndrom | Fragilt X-syndrom | Kronisk granulomatøs sykdom | Rett syndrom | Wilsons sykdom | Niemann-Pick... og andre forholdForente stater