Studie av farmakokinetiken och säkerheten för rekombinant faktor VIIa-fusionsprotein (rVIIa-FP, CSL689) hos patienter med medfödd faktor VII-brist
25 april 2017 uppdaterad av: CSL Behring
Multicenter, randomiserad, öppen etikett, parallell-arm, enkeldos, farmakokinetisk studie av rVIIa-FP (CSL689) i försökspersoner med medfödd faktor VII-brist
Syftet med denna studie är att undersöka farmakokinetiken (PK) och säkerheten för rVIIa-FP (CSL689) hos totalt 10 till 16 vuxna män eller kvinnor med ärftlig koagulationsfaktor VII (FVII)-brist.
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av sin rutinmässiga FVII-ersättningsprodukt (dvs. antingen rekombinant aktiverad koagulation FVII [rFVIIa, eptacog alfa (aktiverad)] eller plasmahärledd FVII [pdFVII]) som en jämförelse och kommer sedan att slumpmässigt tilldelas en låg engångsdos eller hög enkeldos av studieprodukten CSL689 (8 försökspersoner per dosnivå CSL689).
Seriella blodprover för PK-analys kommer att tas upp till 24 timmar efter eptacog alfa (aktiverad) eller pdFVII-injektionen och upp till 48 timmar efter CSL689-injektionen.
Ämnessäkerheten kommer att övervakas rutinmässigt under hela studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Njmegen, Nederländerna, 6500
- Site Reference 5280023
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0372
- Site Reference # 5780001
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bevisad medfödd FVII-brist.
- Ålder ≥ 18 år.
- FVII-nivå < 2 % av normala nivåer.
- Minst 50 tidigare exponeringsdagar för pdFVII (inklusive protrombinkomplexkoncentrat [PCC]) eller rFVIIa.
Exklusions kriterier:
- Historik av, eller riskfaktorer för, tromboemboliska händelser, inklusive känd djup ventrombos.
- Hämmare mot FVII eller rFVIIa, aktuell eller historisk.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot hamsterprotein, mot CSL689 eller mot något hjälpämne av CSL689.
- Känd eller misstänkt allergi mot rFVIIa eller hamsterprotein.
- Större operation inom 1 månad före screening.
- Avancerad aterosklerotisk sjukdom (dvs känd historia av ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk stroke).
- Humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner med kluster av differentiering 4 (CD4)+ lymfocytantal på < 200/µL vid screening.
- Användning av ett undersökningsmedel inom 30 dagar före studien.
- Användning av samtidig behandling är inte tillåten under studien (dvs andra trombocythämmare, desmopressin, fibrinolysinhibitorer, förutom om det används som lokal behandling [t.ex. för orala blödningar])
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågdos CSL689
Engångsdos av patientens rutinmässiga FVII-ersättningsterapi (antingen eptacog alfa [aktiverad] [dvs. jämförelseläkemedel 1] eller pdFVII [dvs. jämförelseläkemedel 2]), följt av en engångsdos av CSL689 vid den låga dosen
|
Komparatorläkemedel 1: Rekombinant aktiverad FVII (rFVIIa). Försökspersoner med eptacog alfa (aktiverad) som rutinmässig FVII-ersättningsterapi kommer att få en engångsdos av eptacog alfa (aktiverad) i studien. Komparatorläkemedel 2: Plasmahärledd FVII (pdFVII). Försökspersoner med pdFVII som rutinmässig FVII-ersättningsterapi kommer att få en enda injektion av pdFVII i studien.
Experimentellt läkemedel: Rekombinant fusionsprotein, kopplar aktiverat FVII med albumin (rVIIa-FP).
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av CSL689 i antingen en låg dos (arm 1) eller en hög dos (arm 2)
|
|
Experimentell: Högdos CSL689
Engångsdos av patientens rutinmässiga FVII-ersättningsterapi (antingen eptacog alfa [aktiverad] [dvs. jämförelseläkemedel 1] eller pdFVII [dvs. jämförelseläkemedel 2]), följt av en enkeldos av CSL689 i den höga dosen.
|
Komparatorläkemedel 1: Rekombinant aktiverad FVII (rFVIIa). Försökspersoner med eptacog alfa (aktiverad) som rutinmässig FVII-ersättningsterapi kommer att få en engångsdos av eptacog alfa (aktiverad) i studien. Komparatorläkemedel 2: Plasmahärledd FVII (pdFVII). Försökspersoner med pdFVII som rutinmässig FVII-ersättningsterapi kommer att få en enda injektion av pdFVII i studien.
Experimentellt läkemedel: Rekombinant fusionsprotein, kopplar aktiverat FVII med albumin (rVIIa-FP).
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av CSL689 i antingen en låg dos (arm 1) eller en hög dos (arm 2)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Terminal halveringstid för plasma FVIIa-aktivitet
Tidsram: Upp till 48 timmar efter CSL689-injektion
|
Upp till 48 timmar efter CSL689-injektion
|
|
|
Maximal observerad plasma FVIIa-aktivitet
Tidsram: Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
|
|
Area under kurvan (AUC0-t)
Tidsram: Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
Area under plasma FVIIa aktivitet kontra tid kurva från tid 0 till sista prov med kvantifierbar aktivitet
|
Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt utrymme
Tidsram: Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
Total clearance av plasma FVIIa-aktivitet
|
Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
|
Distributionsvolymen för terminalfasen
Tidsram: Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
|
|
AUC(0-inf)
Tidsram: Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
Arean under plasma FVIIa aktivitet kontra tid kurva från tid 0 extrapolerad till oändlighet
|
Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
|
Inkrementell återhämtning
Tidsram: Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
Inkrementell återhämtning av plasma FVIIa-aktivitet
|
Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
|
Tidpunkt för förekomst av maximal observerad plasma FVIIa-aktivitet
Tidsram: Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
Före injektion och vid upp till 9 tidpunkter fram till 48 timmar efter injektion
|
|
|
Antal försökspersoner med antikroppar mot äggstocksprotein från kinesisk hamster och FVII
Tidsram: Upp till 30 dagar efter CSL689-injektion
|
Upp till 30 dagar efter CSL689-injektion
|
|
|
Antal försökspersoner med inhibitorer mot FVII
Tidsram: Upp till 30 dagar efter CSL689-injektion
|
Upp till 30 dagar efter CSL689-injektion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Alex Veldman, CSL Behring
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
12 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2017
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSL689_1002
- 2014-002982-32 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Medfödd koagulationsfaktor VII-brist
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... och andra samarbetspartnersAnmälan via inbjudanPrimär hyperoxaluri typ 3 | Diabetes mellitus | Blödarsjuka A | Hemofili B | Ärftlig fruktosintolerans | Cystisk fibros | Faktor VII-brist | Fenylketonuri | Sicklecellanemi | Dravets syndrom | Duchennes muskeldystrofi | Prader-Willis syndrom | Fragilt X-syndrom | Kronisk granulomatös sjukdom | Retts syndrom | Wilsons sjukdom | Niemann-Pick sjukdom, typ... och andra villkorFörenta staterna
-
Centre Hospitalier Universitaire de LiegeSanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier... och andra samarbetspartnersRekryteringMedfödd binjurehyperplasi | Blödarsjuka A | Hemofili B | Mukopolysackaridos I | Mukopolysackaridos II | Cystisk fibros | Alfa 1-antitrypsinbrist | Sicklecellanemi | Fanconi anemi | Kronisk granulomatös sjukdom | Wilsons sjukdom | Svår medfödd neutropeni | Ornitin-transkarbamylasbrist | Mukopolysackaridos VI | Lysosomalt... och andra villkorBelgien