Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка маркеров сердечно-сосудистого риска у пациентов с псориазом, получавших секукинумаб (CARIMA)

19 апреля 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, многоцентровая исследовательская оценка суррогатных маркеров сердечно-сосудистого риска у пациентов с активным хроническим бляшечным псориазом, получавших до 52 недель подкожного (п/к) введения секукинумаба (300 мг или 150 мг).

Цель этого исследования заключалась в изучении влияния лечения секукинумабом в дозе 300 мг или 150 мг (введение еженедельно в течение 4 недель с последующим введением в течение четырех недель) на дисфункцию эндотелия и жесткость артерий через 12 недель и в течение до 52 недель у субъектов. при хроническом бляшечном псориазе. Кроме того, оценивали растворимые биомаркеры для оценки влияния секукинумаба на сердечно-сосудистый риск. Магнитно-резонансная томография (МРТ) была выполнена в субпопуляции для оценки влияния лечения на морфометрию стенки артериального сосуда в сосудистых руслах, склонных к атеросклерозу.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 10789
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13187
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Германия, 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Германия, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Германия, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Darmstadt, Германия, 64283
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Германия, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79104
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Германия, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Германия, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Langenau, Германия, 89129
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Германия, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Германия, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Хронический бляшечный псориаз средней и тяжелой степени в течение не менее 6 месяцев до рандомизации с показателем площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 10 при рандомизации.
  • Неадекватная реакция, непереносимость или противопоказания к лечению циклоспорином, метотрексатом и псораленом в сочетании с ультрафиолетовым светом (ПУВА), как задокументировано в истории болезни пациента, или сообщается пациентом, или определяется исследователем при скрининге. Принимаются относительные противопоказания, такие как влияние образа жизни пациента на лечение.

Ключевые критерии исключения:

  • Формы псориаза, отличные от хронического бляшечного типа (например, пустулезный, эритродермический и каплевидный псориаз) при скрининге или рандомизации.
  • Постоянное использование запрещенных методов лечения псориаза и не псориаза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 300 мг секукинумаба
300 мг секукинумаба каждую неделю в течение 4 недель, затем 300 мг секукинумаба каждые 4 недели до 48-й недели (последняя инъекция)
Лекарство: Секукинумаб
300 мг секукинумаба
Другие имена:
  • AIN457
Лекарство: Секукинумаб
150 мг секукинумаба
Другие имена:
  • AIN457
Экспериментальный: 150 мг секукинумаба
150 мг секукинумаба каждую неделю в течение 4 недель, затем 150 мг секукинумаба каждые 4 недели до 48-й недели (последняя инъекция)
Лекарство: Секукинумаб
300 мг секукинумаба
Другие имена:
  • AIN457
Лекарство: Секукинумаб
150 мг секукинумаба
Другие имена:
  • AIN457
Другой: Плацебо с последующим приемом 300 мг секукинумаба.
Плацебо до 12-й недели, затем 300 мг секукинумаба каждую неделю в течение 4 недель, затем 300 мг секукинумаба каждые 4 недели до 48-й недели (последняя инъекция)
Другой: Плацебо
Плацебо с последующим приемом 300 мг секукинумаба.
Другой: Плацебо
Плацебо с последующим приемом 150 мг секукинумаба.
Другой: Плацебо с последующим приемом 150 мг секукинумаба.
Плацебо до 12-й недели, затем 150 мг секукинумаба каждую неделю в течение 4 недель, затем 150 мг секукинумаба каждые 4 недели до 48-й недели (последняя инъекция)
Другой: Плацебо
Плацебо с последующим приемом 300 мг секукинумаба.
Другой: Плацебо
Плацебо с последующим приемом 150 мг секукинумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опосредованная потоком дилатация (FMD) на 12-й неделе с последующим применением секукинумаба в дозе 300 мг по сравнению с объединенным лечением плацебо
Временное ограничение: Неделя 12
Опосредованная потоком дилатация (FMD) — это неинвазивный метод, оцениваемый с помощью ультразвукового допплеровского теста для оценки функции эндотелия. FMD рассчитывали как процент максимального отклонения от исходного диаметра артерии (D): FMD = 100 * [(D максимум - D исходный) / D исходный]. Здесь диаметр артерии (плечевой артерии) измеряли в покое (1 минута), во время надувания дистальной манжеты до 100 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) в течение 4,5 минут и в течение 4,5 минут после сдувания.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем дилатации, опосредованной потоком (FMD) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Ящур - это неинвазивный метод, оцениваемый с помощью ультразвукового допплеровского теста для оценки функции эндотелия. FMD рассчитывали как процент максимального отклонения от исходного диаметра артерии (D): FMD = 100 * [(D максимум - D исходный) / D исходный]. Здесь диаметр артерии (плечевая артерия) измерялся в покое (1 минута), при надувании дистальной манжеты до 100 мм рт.ст. в течение 4,5 минут и в течение 4,5 минут после сдувания. Положительное изменение при ящуре представляет собой улучшение функции эндотелия.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса аугментации аорты при частоте сердечных сокращений 75 (AIx-75) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Анализ пульсовой волны был выполнен на основе кривой давления в центральной аорте, полученной с помощью SphygmoCor XCEL из формы волны плечевого давления, зарегистрированной в частично надутой манжете для измерения артериального давления на плече. При выводе формы волны используется проверенная обобщенная передаточная функция для преобразования плечевой волны в центральную форму волны, и было показано, что она дает результаты измерений, соответствующие измерениям с использованием катетеров для внутриартериального давления. Индекс аугментации получают из формы волны путем определения процента центрального пульсового давления во время систолы из-за отражения волны. AIx был скорректирован по частоте сердечных сокращений для расчета AIx при частоте сердечных сокращений 75 ударов в минуту, т.е. AIx-75.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение скорости пульсовой волны (СРПВ) по сравнению с исходным уровнем на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Скорость регионарной артериальной пульсовой волны (СРПВ) была непосредственно связана с жесткостью артерий и определялась как время, за которое волна артериального давления проходит от проксимального участка к дистальному (по отношению к сердцу), деленное на расстояние (СРПВ = ∆расстояние/∆время [м/с]). Фундамент артериальной пульсовой волны регистрировали с помощью прибора SphygmoCor XCEL. XCEL одновременно измеряет кривую давления в бедренной области (с использованием частично надутой специальной манжеты для измерения артериального давления) и в области сонной артерии (с помощью ручной аппланационной тонометрии). Время от фута до фута между двумя кривыми давления было временным интервалом, используемым при расчете PWV.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение средней площади стенок по сравнению с исходным уровнем, оцененное как показатель общей нагрузки зубного налета на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Магнитно-резонансная томография (МРТ) использовалась для оценки морфометрии сосудистой стенки для определения количества бляшек. В качестве меры скопления бляшек рассчитывали среднюю площадь стенки путем вычитания площади просвета сосуда из общей площади сосуда. Для оценки структуры и функции сонных артерий и аорты был применен метод исследовательской магнитно-резонансной томографии 3,0 Тесла. 2D аксиальные изображения темной крови T1, T2, протонно-взвешенные по плотности спиновые эхо-изображения и изображения времени пролета были получены из двусторонних сонных артерий, а также нисходящей аорты.
Исходный уровень, неделя 12
Изменение средней площади стенок по сравнению с исходным уровнем, оцененное как показатель общей нагрузки зубного налета на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Магнитно-резонансная томография (МРТ) использовалась для оценки морфометрии сосудистой стенки для определения количества бляшек. В качестве меры скопления бляшек рассчитывали среднюю площадь стенки путем вычитания площади просвета сосуда из общей площади сосуда. Для оценки структуры и функции сонных артерий и аорты был применен метод исследовательской магнитно-резонансной томографии 3,0 Тесла. Двухмерные аксиальные изображения темной крови T1, T2, протонно-взвешенные по плотности спин-эхо изображения и изображения времени полета были получены из двусторонних сонных артерий, а также нисходящей аорты.
Исходный уровень, неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP), растворимый биомаркер системного воспаления, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем белка S-100 B (всего) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Кальций-связывающий белок S100 B (белок S100B), растворимый биомаркер системного воспаления, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем хемокинового (мотив C-c) лиганда 5 (CCL5), хемоаттрактантного белка моноцитов 1 (MCP-1) и воспалительных белков макрофагов (MIP) 1 альфа и 1 бета на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Хемокиновый (с-с мотив) лиганд 5 (CCL5), хемоаттрактантный белок моноцитов 1 (MCP-1) и воспалительные белки макрофагов (MIP) 1 альфа (1А) и 1 бета (1В), растворимые биомаркеры системного воспаления определяли в образцах крови натощак. оценить влияние секукинумаба на системное воспаление.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Глюкоза плазмы натощак (ГПН), растворимый биомаркер дисгликемии, определялась в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина натощак на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Инсулин натощак, растворимый биомаркер дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение функции бета-клеток по сравнению с исходным уровнем в оценке гомеостатической модели (HOMA) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Оценка гомеостатической модели (HOMA) функции бета-клеток, растворимого биомаркера дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гомеостатической модели (HOMA) резистентности к инсулину на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Инсулинорезистентность HOMA, растворимый биомаркер дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1c (гликированного гемоглобина) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Гемоглобин A1c (гликированный гемоглобин), растворимый биомаркер дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), растворимый биомаркер дисгликемии, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на дисгликемию.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеина A-1 (ApoA-1) и аполипопротеина B (ApoB) на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Триглицериды, общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), аполипопротеин А-1 (АпоА-1) и аполипопротеин В (АпоВ), растворимые биомаркеры нарушения липидного обмена, определяли в образцах крови натощак для оценки Влияние секукинумаба на нарушение липидного обмена.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем адипонектина на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Адипонектин, растворимый биомаркер нарушения липидного обмена, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем лептина на 4, 12, 24 и 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52
Лептин, растворимый биомаркер нарушения липидного обмена, определяли в образцах крови натощак для оценки влияния секукинумаба на системное воспаление.
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAIN457ADE02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Секукинумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться