Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení markerů kardiovaskulárního rizika u pacientů s psoriázou léčených secukinumabem (CARIMA)

19. dubna 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické, explorativní hodnocení náhradních markerů kardiovaskulárního rizika u pacientů s aktivní chronickou psoriázou plakového typu léčených po dobu až 52 týdnů subkutánním (s.c.) secukinumabem (300 mg nebo 150 mg).

Účelem této studie bylo prozkoumat účinek léčby 300 mg nebo 150 mg secukinumabu (podávaného týdně po dobu 4 týdnů s následným čtyřtýdenním podáváním) na endoteliální dysfunkci a arteriální ztuhlost po 12 týdnech a po dobu až 52 týdnů u subjektů s chronickou psoriázou plakového typu. Dále byly hodnoceny solubilní biomarkery pro hodnocení vlivu secukinumabu na kardiovaskulární riziko. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bylo provedeno v subpopulaci za účelem posouzení účinku léčby na morfometrii arteriální cévní stěny v cévních řečištích náchylných k ateroskleróze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

151

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 10789
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13187
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Německo, 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Německo, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Německo, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Darmstadt, Německo, 64283
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Německo, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Německo, 79104
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Německo, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Německo, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Langenau, Německo, 89129
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Německo, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • München, Německo, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Německo, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Chronická středně těžká až těžká psoriáza plakového typu po dobu nejméně 6 měsíců před randomizací se skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) ≥ 10 při randomizaci.
  • Nedostatečná odpověď, nesnášenlivost nebo kontraindikace na cyklosporin, methotrexát a psoralen plus léčbu ultrafialovým světlem A (PUVA), jak je zdokumentováno v pacientově lékařské anamnéze nebo hlášeno pacientem nebo stanovené zkoušejícím při screeningu. Relativní kontraindikace, jako je zásah do pacientova životního stylu s léčbou, jsou akceptovány.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Formy psoriázy jiné než chronický plakový typ (např. pustulární, erytrodermická a guttata psoriáza) při screeningu nebo randomizaci.
  • Trvalé používání zakázaných psoriázových a nepsoriázových způsobů léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 300 mg sekukinumabu
300 mg secukinumabu každý týden po dobu 4 týdnů a následně 300 mg secukinumabu každé 4 týdny až do týdne 48 (poslední injekce)
Lék: Secukinumab
300 mg sekukinumabu
Ostatní jména:
  • AIN457
Lék: Secukinumab
150 mg sekukinumabu
Ostatní jména:
  • AIN457
Experimentální: 150 mg sekukinumabu
150 mg secukinumabu každý týden po dobu 4 týdnů a následně 150 mg secukinumabu každé 4 týdny až do týdne 48 (poslední injekce)
Lék: Secukinumab
300 mg sekukinumabu
Ostatní jména:
  • AIN457
Lék: Secukinumab
150 mg sekukinumabu
Ostatní jména:
  • AIN457
Jiný: Placebo následované 300 mg secukinumabu
Placebo do týdne 12 následované 300 mg secukinumabu každý týden po dobu 4 týdnů a následně 300 mg secukinumabu každé 4 týdny až do týdne 48 (poslední injekce)
Jiný: Placebo
Placebo následované 300 mg secukinumabu
Jiný: Placebo
Placebo následované 150 mg secukinumabu
Jiný: Placebo následované 150 mg secukinumabu
Placebo do týdne 12 následované 150 mg secukinumabu každý týden po dobu 4 týdnů a následně 150 mg secukinumabu každé 4 týdny až do týdne 48 (poslední injekce)
Jiný: Placebo
Placebo následované 300 mg secukinumabu
Jiný: Placebo
Placebo následované 150 mg secukinumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průtokově zprostředkovaná dilatace (FMD) ve 12. týdnu následovaná secukinumabem 300 mg oproti kombinované léčbě placebem
Časové okno: 12. týden
Flow Mediated Dilation (FMD) je neinvazivní metoda hodnocená Dopplerovým ultrazvukovým testem k posouzení endoteliální funkce. FMD byla vypočtena jako procento maximální odchylky od základní linie arteriálního průměru (D): FMD = 100*[(D maximum - D základní linie) / D základní linie]. Zde byl měřen průměr tepny (pažní tepna) v klidu (1 minuta), během nafukování distální manžety na 100 milimetrů rtuti (mmHg) po dobu 4,5 minuty a po dobu 4,5 minuty po vyfouknutí.
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v průtokově zprostředkované dilataci (FMD) v týdnu 4, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
FMD je neinvazivní metoda hodnocená Dopplerovým ultrazvukovým testem k posouzení endoteliální funkce. FMD byla vypočtena jako procento maximální odchylky od základní linie arteriálního průměru (D): FMD = 100*[(D maximum - D základní linie) / D základní linie]. Zde byl měřen průměr tepny (pažní tepna) v klidu (1 minuta), během nafukování distální manžety na 100 mmHg po dobu 4,5 minuty a po dobu 4,5 minuty po vypuštění. Pozitivní změna v FMD představuje zlepšení endoteliální funkce.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty indexu augmentace aorty při srdeční frekvenci 75 (AIx-75) ve 4., 12., 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Analýza pulzní vlny byla provedena na křivce centrálního aortálního tlaku, jak ji odvodil SphygmoCor XCEL z křivky pažního tlaku zaznamenané v částečně nafouknuté manžetě krevního tlaku kolem horní části paže. Odvození tvaru vlny využívá ověřenou zobecněnou přenosovou funkci pro převod brachiálního tvaru vlny na centrální tvar vlny a ukázalo se, že poskytuje výsledky měření odpovídající měřením za použití intraarteriálních tlakových katétrů. Index augmentace je odvozen z tvaru vlny určením procenta centrálního pulzního tlaku během systoly v důsledku odrazu vln. AIx byla korigována na srdeční frekvenci pro výpočet AIx při srdeční frekvenci 75 bpm, tj. AIx-75.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna rychlosti pulzní vlny (PWV) od základní linie ve 4., 12., 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Regionální rychlost tepenné pulzní vlny (PWV) přímo souvisela s arteriální tuhostí a byla definována jako čas potřebný k tomu, aby vlna krevního tlaku prošla z proximálního místa do distálního místa (vzhledem k srdci) dělená vzdáleností (PWV = ∆vzdálenost/∆čas [m/s]). Pomocí přístroje SphygmoCor XCEL byla zaznamenávána noha tepenné pulzní vlny. XCEL současně měří tlakovou křivku v místě stehenní kosti (pomocí částečně nafouknuté vlastní manžety na měření krevního tlaku) a v místě karotidy (pomocí ruční aplanační tonometrie). Doba mezi dvěma tlakovými křivkami byl časový interval použitý při výpočtu PWV.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna průměrné plochy stěny od výchozí hodnoty hodnocená jako míra celkové zátěže plakem ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Magnetická rezonance (MRI) byla použita k vyhodnocení morfometrie cévní stěny ke stanovení plakové zátěže. Jako míra zátěže plakem byla vypočtena průměrná plocha stěny odečtením plochy lumenu cévy od celkové plochy cévy. K hodnocení struktury a funkce karotidy a aorty byla použita explorativní 3.0 Tesla MRI technika. 2D axiální temná krev T1, T2, protonové hustoty vážené snímky založené na spinovém echu a snímky doby letu byly získány z bilaterálních krčních tepen, stejně jako sestupné aorty.
Výchozí stav, týden 12
Změna průměrné plochy stěny od výchozí hodnoty hodnocená jako míra celkové zátěže plakem v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Magnetická rezonance (MRI) byla použita k vyhodnocení morfometrie cévní stěny ke stanovení plakové zátěže. Jako míra zátěže plakem byla vypočtena průměrná plocha stěny odečtením plochy lumenu cévy od celkové plochy cévy. Pro hodnocení struktury a funkce karotidy a aorty byla použita explorativní 3.0 Tesla MRI technika. 2D axiální temná krev T1, T2, protonové hustoty vážené snímky založené na spinovém echu a snímky doby letu byly získány z bilaterálních krčních tepen, stejně jako sestupné aorty.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP) v týdnu 4, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP), rozpustný biomarker systémového zánětu, byl stanoven ve vzorcích krve nalačno, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na systémový zánět.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty v proteinu B S-100 (celkem) v týdnu 4, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
S100 vápník vázající protein B (S100B-protein), rozpustný biomarker systémového zánětu, byl stanoven ve vzorcích krve nalačno, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na systémový zánět.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty v chemokinovém (C-c motiv) ligandu 5 (CCL5), monocytovém chemoatraktantním proteinu 1 (MCP-1) a makrofágových zánětlivých proteinech (MIP) 1 alfa a 1 beta v týdnu 4, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Ve vzorcích krve nalačno byly stanoveny chemokiny (c-c motiv) ligand 5 (CCL5), monocytový chemoatraktant protein 1 (MCP-1) a makrofágové zánětlivé proteiny (MIP) 1 alfa (1A) a 1 beta (1B), rozpustné biomarkery systémového zánětu zhodnotit účinek secukinumabu na systémový zánět.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno (FPG) v týdnu 4, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Plazmatická glukóza nalačno (FPG), rozpustný biomarker dysglykémie, byla stanovena ve vzorcích krve nalačno, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na systémový zánět.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty inzulinu nalačno ve 4., 12., 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Inzulín nalačno, rozpustný biomarker dysglykémie, byl stanoven ve vzorcích krve nalačno, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na dysglykémii.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna funkce beta-buněk pro hodnocení homeostatického modelu (HOMA) od výchozího stavu ve 4., 12., 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Homeostatic Model Assessment (HOMA) funkce beta-buněk, rozpustný biomarker dysglykémie, byla stanovena ve vzorcích krve nalačno, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na dysglykémii.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty inzulinové rezistence pro hodnocení homeostatického modelu (HOMA) ve 4., 12., 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Inzulinová rezistence HOMA, rozpustný biomarker dysglykémie, byla stanovena ve vzorcích krve nalačno, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na dysglykémii.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna hemoglobinu A1c (glykovaného hemoglobinu) od výchozí hodnoty v týdnu 4, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Hemoglobin A1c (glykovaný hemoglobin), rozpustný biomarker dysglykémie, byl stanoven ve vzorcích krve nalačno, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na dysglykémii.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) v týdnu 4, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Ve vzorcích krve nalačno byl stanoven globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), rozpustný biomarker dysglykémie, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na dysglykémii.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty v triglyceridech, celkovém cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL), lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL), apolipoproteinu A-1 (ApoA-1) a apolipoproteinu B (ApoB) ve 4., 12., 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Ve vzorcích krve nalačno byly stanoveny triglyceridy, celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL), apolipoprotein A-1 (ApoA-1) a apolipoprotein B (ApoB), rozpustné biomarkery narušeného metabolismu lipidů. účinek sekukinumabu na narušený metabolismus lipidů.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od výchozí hodnoty adiponektinu v týdnu 4, 12, 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Adiponektin, solubilní biomarker narušeného metabolismu lipidů, byl stanoven ve vzorcích krve nalačno za účelem hodnocení účinku secukinumabu na systémový zánět.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Změna od základní hodnoty v leptinu ve 4., 12., 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52
Leptin, rozpustný biomarker narušeného metabolismu lipidů, byl stanoven ve vzorcích krve nalačno, aby se vyhodnotil účinek secukinumabu na systémový zánět.
Výchozí stav, týden 4, 12, 24 a 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAIN457ADE02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Psoriáza

Klinické studie na Secukinumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit