Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Evaluación de marcadores de riesgo cardiovascular en pacientes con psoriasis tratados con secukinumab (CARIMA)

19 de abril de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Una evaluación exploratoria aleatoria, doble ciego, controlada con placebo, multicéntrica, de marcadores indirectos de riesgo cardiovascular en pacientes con psoriasis en placa crónica activa tratados durante hasta 52 semanas con secukinumab subcutáneo (s.c.) (300 mg o 150 mg).

El propósito de este estudio fue explorar el efecto del tratamiento con 300 mg o 150 mg de secukinumab (administrado semanalmente durante 4 semanas seguido de una administración cada cuatro semanas) sobre la disfunción endotelial y la rigidez arterial después de 12 semanas y hasta 52 semanas en sujetos con psoriasis crónica en placas. Además, se evaluaron biomarcadores solubles para evaluar la influencia de secukinumab en el riesgo cardiovascular. Se realizó una resonancia magnética nuclear (RMN) en una subpoblación para evaluar el efecto del tratamiento sobre la morfometría de la pared de los vasos arteriales en lechos vasculares propensos a la aterosclerosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

151

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 10789
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Alemania, 13187
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Alemania, 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Alemania, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Darmstadt, Alemania, 64283
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Alemania, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Alemania, 79104
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Alemania, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Alemania, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Langenau, Alemania, 89129
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Alemania, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemania, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • München, Alemania, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Alemania, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Psoriasis crónica en placas de moderada a grave durante al menos 6 meses antes de la aleatorización con una puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) ≥ 10 en la aleatorización.
  • Respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación a ciclosporina, metotrexato y psoraleno más tratamiento con luz ultravioleta A (PUVA) documentada en el historial médico del paciente o informada por el paciente o determinada por el investigador en la selección. Se aceptan contraindicaciones relativas como la interferencia del estilo de vida del paciente con el tratamiento.

Criterios clave de exclusión:

  • Formas de psoriasis distintas del tipo de placa crónica (p. ej., psoriasis pustulosa, eritrodérmica y guttata) en la selección o la aleatorización.
  • Uso continuado de tratamientos prohibidos para la psoriasis y no para la psoriasis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 300 mg de secukinumab
300 mg de secukinumab cada semana durante 4 semanas seguido de 300 mg de secukinumab cada 4 semanas hasta la semana 48 (última inyección)
Droga: Secukinumab
300 mg de secukinumab
Otros nombres:
  • AIN457
Droga: Secukinumab
150 mg de secukinumab
Otros nombres:
  • AIN457
Experimental: 150 mg de secukinumab
150 mg de secukinumab cada semana durante 4 semanas seguido de 150 mg de secukinumab cada 4 semanas hasta la semana 48 (última inyección)
Droga: Secukinumab
300 mg de secukinumab
Otros nombres:
  • AIN457
Droga: Secukinumab
150 mg de secukinumab
Otros nombres:
  • AIN457
Otro: Placebo seguido de 300 mg de secukinumab
Placebo hasta la semana 12 seguido de 300 mg de secukinumab cada semana durante 4 semanas seguido de 300 mg de secukinumab cada 4 semanas hasta la semana 48 (última inyección)
Otro: Placebo
Placebo seguido de 300 mg de secukinumab
Otro: Placebo
Placebo seguido de 150 mg de secukinumab
Otro: Placebo seguido de 150 mg de secukinumab
Placebo hasta la semana 12 seguido de 150 mg de secukinumab cada semana durante 4 semanas seguido de 150 mg de secukinumab cada 4 semanas hasta la semana 48 (última inyección)
Otro: Placebo
Placebo seguido de 300 mg de secukinumab
Otro: Placebo
Placebo seguido de 150 mg de secukinumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dilatación mediada por flujo (FMD) en la semana 12 seguida de 300 mg de secukinumab frente a tratamiento combinado con placebo
Periodo de tiempo: Semana 12
La dilatación mediada por flujo (FMD) es un método no invasivo evaluado mediante la prueba de ultrasonido Doppler para evaluar la función endotelial. La FMD se calculó como el porcentaje de desviación máxima del diámetro arterial basal (D): FMD = 100*[(D máxima - D basal) / D basal]. Aquí, el diámetro arterial (arteria braquial) se midió en reposo (1 minuto), durante el inflado del manguito distal a 100 milímetros de mercurio (mmHg) durante 4,5 minutos y durante 4,5 minutos después del desinflado.
Semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la dilatación mediada por flujo (FMD) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La FMD es un método no invasivo evaluado por la prueba de Ultrasonido Doppler, para evaluar la función endotelial. La FMD se calculó como el porcentaje de desviación máxima del diámetro arterial basal (D): FMD = 100*[(D máxima - D basal) / D basal]. Aquí, el diámetro arterial (arteria braquial) se midió en reposo (1 minuto), durante el inflado del manguito distal a 100 mmHg durante 4,5 minutos y durante 4,5 minutos después del desinflado. Un cambio positivo en la FMD constituye una mejora en la función endotelial.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en el índice de aumento de la aorta a una frecuencia cardíaca de 75 (AIx-75) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
El análisis de la onda del pulso se realizó en la forma de onda de presión aórtica central derivada por SphygmoCor XCEL a partir de la forma de onda de presión braquial registrada en un manguito de presión arterial parcialmente inflado alrededor de la parte superior del brazo. La derivación de la forma de onda emplea una función de transferencia generalizada validada para convertir una forma de onda braquial en una forma de onda central y se ha demostrado que produce resultados de medición correspondientes a las mediciones realizadas con catéteres de presión intraarterial. El índice de aumento se deriva de la forma de onda determinando el porcentaje de la presión del pulso central durante la sístole debido a la reflexión de la onda. El AIx se corrigió con la frecuencia cardíaca para calcular el AIx a una frecuencia cardíaca de 75 lpm, es decir, AIx-75.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la velocidad de la onda del pulso (PWV) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La velocidad de onda de pulso arterial regional (PWV) se relacionó directamente con la rigidez arterial y se definió como el tiempo que tarda la onda de presión arterial en viajar desde un sitio proximal a un sitio distal (en relación con el corazón) dividido por la distancia (PWV = ∆distancia/∆tiempo [m/s]). El pie de la onda del pulso arterial se registró utilizando el dispositivo SphygmoCor XCEL. XCEL mide simultáneamente la forma de onda de presión en el sitio femoral (usando un manguito de presión arterial personalizado parcialmente inflado) y el sitio de la carótida (usando tonometría de aplanación manual). El tiempo de pie a pie entre las dos formas de onda de presión fue el intervalo de tiempo utilizado en el cálculo de PWV.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en el área promedio de la pared evaluada como una medida de la carga total de placa en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Se utilizó resonancia magnética nuclear (RMN) para evaluar la morfometría de la pared del vaso para determinar la carga de placa. Como medida de la carga de placa, se calculó el área media de la pared restando el área del lumen del vaso del área total del vaso. Se aplicó la técnica de resonancia magnética exploratoria de 3,0 Tesla para evaluar la estructura y función de la carótida y la aorta. Se adquirieron imágenes axiales 2D T1, T2 de sangre oscura, basadas en eco de espín ponderadas por densidad de protones e imágenes de tiempo de vuelo de las arterias carótidas bilaterales, así como de la aorta descendente.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en el área promedio de la pared evaluada como una medida de la carga total de placa en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Se utilizó resonancia magnética nuclear (RMN) para evaluar la morfometría de la pared del vaso para determinar la carga de placa. Como medida de la carga de placa, se calculó el área media de la pared restando el área del lumen del vaso del área total del vaso. Se aplicó la técnica de resonancia magnética exploratoria de 3,0 Tesla para evaluar la estructura y función de la carótida y la aorta. Se adquirieron imágenes axiales 2D T1, T2 de sangre oscura, con eco de espín ponderado por densidad de protones e imágenes de tiempo de vuelo de las arterias carótidas bilaterales, así como de la aorta descendente.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Se determinó la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), un biomarcador soluble de inflamación sistémica, en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab sobre la inflamación sistémica.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la proteína B S-100 (total) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Se determinó la proteína B fijadora de calcio S100 (proteína S100B), un biomarcador soluble de inflamación sistémica, en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab sobre la inflamación sistémica.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en el ligando 5 de quimiocinas (motivo C-c) (CCL5), proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1) y proteínas inflamatorias de macrófagos (MIP) 1 alfa y 1 beta en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
El ligando 5 de quimiocina (motivo c-c) (CCL5), la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1) y las proteínas inflamatorias de macrófagos (MIP) 1 alfa (1A) y 1 beta (1B), se determinaron biomarcadores solubles de inflamación sistémica en muestras de sangre en ayunas evaluar el efecto de secukinumab sobre la inflamación sistémica.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La glucosa plasmática en ayunas (FPG), un biomarcador soluble de disglucemia, se determinó en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab en la inflamación sistémica.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la insulina en ayunas en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La insulina en ayunas, un biomarcador soluble de disglucemia, se determinó en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab en la disglucemia.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la función de las células beta de la evaluación del modelo homeostático (HOMA) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La función de las células beta de la evaluación del modelo homeostático (HOMA), un biomarcador soluble de disglucemia, se determinó en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab en la disglucemia.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la evaluación del modelo homeostático (HOMA) Resistencia a la insulina en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La resistencia a la insulina HOMA, un biomarcador soluble de disglucemia, se determinó en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab en la disglucemia.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la hemoglobina A1c (hemoglobina glicosilada) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La hemoglobina A1c (hemoglobina glicosilada), un biomarcador soluble de disglucemia, se determinó en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab en la disglucemia.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), un biomarcador soluble de disglucemia, se determinó en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab en la disglucemia.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en triglicéridos, colesterol total, lipoproteína de baja densidad (LDL), lipoproteína de alta densidad (HDL), apolipoproteína A-1 (ApoA-1) y apolipoproteína B (ApoB) en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Se determinaron triglicéridos, colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL), apolipoproteína A-1 (ApoA-1) y apolipoproteína B (ApoB), biomarcadores solubles del metabolismo lipídico alterado en muestras de sangre en ayunas para evaluar la efecto de secukinumab sobre el metabolismo lipídico alterado.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en adiponectina en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La adiponectina, un biomarcador soluble del metabolismo lipídico alterado, se determinó en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab sobre la inflamación sistémica.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
Cambio desde el inicio en la leptina en las semanas 4, 12, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52
La leptina, un biomarcador soluble del metabolismo lipídico alterado, se determinó en muestras de sangre en ayunas para evaluar el efecto de secukinumab sobre la inflamación sistémica.
Línea de base, semana 4, 12, 24 y 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAIN457ADE02

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Soriasis

Ensayos clínicos sobre Secukinumab

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Panama

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir