接受苏金单抗治疗的银屑病患者心血管风险标志物的评估 (CARIMA)
2017年4月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
接受皮下 (s.c.) 苏金单抗（300 毫克或 150 毫克）治疗长达 52 周的活动性慢性斑块型银屑病患者的心血管风险替代标志物的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、探索性评估。
本研究的目的是探讨用 300 mg 或 150 mg 苏金单抗治疗（每周给药一次，持续 4 周，然后每周给药一次）在 12 周后和长达 52 周的受试者中对内皮功能障碍和动脉僵硬度的影响患有慢性斑块型银屑病。
此外，还评估了可溶性生物标志物以评估苏金单抗对心血管风险的影响。
在一个亚群中进行了磁共振成像 (MRI)，以评估对动脉粥样硬化易发血管床中动脉血管壁形态学的治疗效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
151
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Augsburg、德国、86179
- Novartis Investigative Site
-
Berlin、德国、10789
- Novartis Investigative Site
-
Berlin、德国、13187
- Novartis Investigative Site
-
Bielefeld、德国、33647
- Novartis Investigative Site
-
Bochum、德国、44791
- Novartis Investigative Site
-
Bonn、德国、53105
- Novartis Investigative Site
-
Darmstadt、德国、64283
- Novartis Investigative Site
-
Dresden、德国、01307
- Novartis Investigative Site
-
Duisburg、德国、47166
- Novartis Investigative Site
-
Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt、德国、60590
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg、德国、79104
- Novartis Investigative Site
-
Gera、德国、07548
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg、德国、20354
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg、德国、69120
- Novartis Investigative Site
-
Homburg、德国、66421
- Novartis Investigative Site
-
Langenau、德国、89129
- Novartis Investigative Site
-
Lubeck、德国、23538
- Novartis Investigative Site
-
Mainz、德国、55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenster、德国、48149
- Novartis Investigative Site
-
München、德国、81675
- Novartis Investigative Site
-
Stade、德国、21682
- Novartis Investigative Site
-
Ulm、德国、89081
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 慢性中度至重度斑块型银屑病在随机分组前至少持续 6 个月，随机分组时银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评分≥ 10。
- 对环孢菌素、甲氨蝶呤和补骨脂素加紫外线 A 光治疗 (PUVA) 的反应不充分、不耐受或禁忌症，如患者病史中记录的或患者报告的或研究者在筛选时确定的。 接受相对禁忌症，例如患者生活方式对治疗的干扰。
关键排除标准：
- 筛选或随机化时除慢性斑块型以外的其他形式的银屑病（例如，脓疱型、红皮病型和滴状银屑病）。
- 持续使用禁用的牛皮癣和非牛皮癣治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：300 毫克苏金单抗
每周 300 mg 苏金单抗，持续 4 周，然后每 4 周 300 mg 苏金单抗，直到第 48 周（最后一次注射）
|
300 毫克苏金单抗
其他名称：
150 毫克苏金单抗
其他名称：
|
|
实验性的：150 毫克苏金单抗
每周 150 mg 苏金单抗，持续 4 周，然后每 4 周 150 mg 苏金单抗，直到第 48 周（最后一次注射）
|
300 毫克苏金单抗
其他名称：
150 毫克苏金单抗
其他名称：
|
|
其他：安慰剂后接 300 mg 苏金单抗
安慰剂至第 12 周，随后每周 300 mg 苏金单抗，持续 4 周，随后每 4 周 300 mg 苏金单抗，直至第 48 周（最后一次注射）
|
安慰剂后接 300 mg 苏金单抗
安慰剂后 150 mg 苏金单抗
|
|
其他：安慰剂后 150 mg 苏金单抗
安慰剂至第 12 周，随后每周 150 mg 苏金单抗，持续 4 周，随后每 4 周 150 mg 苏金单抗，直至第 48 周（最后一次注射）
|
安慰剂后接 300 mg 苏金单抗
安慰剂后 150 mg 苏金单抗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 周时血流介导的扩张 (FMD) 随后 300 mg 苏金单抗与混合安慰剂治疗
大体时间：第 12 周
|
血流介导扩张 (FMD) 是通过多普勒超声测试评估内皮功能的非侵入性方法。
FMD 计算为与基线动脉直径 (D) 的最大偏差百分比：FMD = 100 * [(D 最大值 - D 基线) / D 基线]。
在这里，动脉直径（肱动脉）是在静止（1 分钟）、远端袖带充气至 100 毫米汞柱 (mmHg) 4.5 分钟和放气后 4.5 分钟期间测量的。
|
第 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 4、12、24 和 52 周时流量介导的扩张 (FMD) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
FMD 是通过多普勒超声测试评估内皮功能的非侵入性方法。
FMD 计算为与基线动脉直径 (D) 的最大偏差百分比：FMD = 100 * [(D 最大值 - D 基线) / D 基线]。
在这里，动脉直径（肱动脉）是在静息（1 分钟）、远端袖带充气至 100 毫米汞柱 4.5 分钟和放气后 4.5 分钟期间测量的。
FMD 的积极变化构成内皮功能的改善。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周心率 75 (AIx-75) 时主动脉增强指数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
对中央主动脉压波形进行脉搏波分析，该波形由 SphygmoCor XCEL 从上臂周围部分充气的血压袖带中记录的肱动脉压波形导出。
波形推导采用经过验证的广义传递函数将肱动脉波形转换为中心波形，并且已被证明可以产生与使用动脉内压力导管进行的测量相对应的测量结果。
增强指数是通过确定收缩期由于波反射引起的中心脉压的百分比而从波形中导出的。
AIx 经过心率校正以计算 75 bpm 心率下的 AIx，即
AIx-75。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周时脉搏波速度 (PWV) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
局部动脉脉搏波速度 (PWV) 与动脉硬度直接相关，定义为血压波从近端部位传播到远端部位（相对于心脏）所需的时间除以距离（PWV = Δ距离/Δ时间 [m/s])。
使用 SphygmoCor XCEL 设备记录足部动脉脉搏波。
XCEL 同时测量股骨部位（使用部分充气的定制血压袖带）和颈动脉部位（使用手持压平眼压计）的压力波形。
两个压力波形之间的脚到脚时间是 PWV 计算中使用的时间间隔。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
在第 12 周作为总斑块负荷的衡量标准评估的平均壁面积相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
|
磁共振成像 (MRI) 用于评估血管壁形态学以确定斑块负荷。
作为斑块负荷的量度，平均壁面积通过从总血管面积中减去血管腔面积来计算。
探索性 3.0 特斯拉 MRI 技术用于评估颈动脉和主动脉的结构和功能。
从双侧颈动脉和降主动脉获取基于二维轴向暗血 T1、T2、质子密度加权自旋回波的图像和飞行时间图像。
|
基线，第 12 周
|
|
第 52 周时平均壁面积相对于基线的变化被评估为总斑块负荷的量度
大体时间：基线，第 52 周
|
磁共振成像 (MRI) 用于评估血管壁形态学以确定斑块负荷。
作为斑块负荷的量度，平均壁面积通过从总血管面积中减去血管腔面积来计算。
探索性 3.0 特斯拉 MRI 技术用于评估颈动脉和主动脉的结构和功能。
从双侧颈动脉和降主动脉获取基于二维轴向暗血 T1、T2、质子密度加权自旋回波的图像和飞行时间图像。
|
基线，第 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周时高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 是一种全身性炎症的可溶性生物标志物，在空腹血样中测定，以评估苏金单抗对全身性炎症的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周时 S-100 蛋白 B（总计）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
S100 钙结合蛋白 B（S100B 蛋白）是一种全身性炎症的可溶性生物标志物，在空腹血样中测定，以评估苏金单抗对全身性炎症的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周趋化因子（C-c 基序）配体 5 (CCL5)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 和巨噬细胞炎症蛋白 (MIP) 1 Alpha 和 1 Beta 的基线变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
在空腹血样中测定了趋化因子（c-c 基序）配体 5 (CCL5)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 和巨噬细胞炎症蛋白 (MIP) 1 α (1A) 和 1 beta (1B)，以及全身炎症的可溶性生物标志物评估苏金单抗对全身炎症的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周空腹血糖 (FPG) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
在空腹血样中测定空腹血糖 (FPG)，一种血糖异常的可溶性生物标志物，以评估苏金单抗对全身炎症的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周空腹胰岛素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
在空腹血样中测定空腹胰岛素，血糖异常的可溶性生物标志物，以评估苏金单抗对血糖异常的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周稳态模型评估 (HOMA) β 细胞功能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
稳态模型评估 (HOMA) β 细胞功能是血糖异常的可溶性生物标志物，在空腹血样中测定，以评估苏金单抗对血糖异常的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周时稳态模型评估 (HOMA) 胰岛素抵抗相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
HOMA 胰岛素抵抗是血糖异常的一种可溶性生物标志物，在空腹血样中测定，以评估苏金单抗对血糖异常的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周时血红蛋白 A1c（糖化血红蛋白）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
在空腹血样中测定血红蛋白 A1c（糖化血红蛋白），一种血糖异常的可溶性生物标志物，以评估苏金单抗对血糖异常的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周时性激素结合球蛋白 (SHBG) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
在空腹血样中测定性激素结合球蛋白 (SHBG)，一种可溶性血糖异常生物标志物，以评估苏金单抗对血糖异常的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周时甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)、载脂蛋白 A-1 (ApoA-1) 和载脂蛋白 B (ApoB) 的基线变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
在空腹血样中测定甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)、载脂蛋白 A-1 (ApoA-1) 和载脂蛋白 B (ApoB)，以及脂质代谢受损的可溶性生物标志物，以评估苏金单抗对脂质代谢受损的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周时脂联素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
在空腹血样中测定脂联素，一种脂质代谢受损的可溶性生物标志物，以评估苏金单抗对全身炎症的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
|
第 4、12、24 和 52 周瘦素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、12、24 和 52 周
|
瘦素是一种脂质代谢受损的可溶性生物标志物，在空腹血样中测定，以评估苏金单抗对全身炎症的影响。
|
基线，第 4、12、24 和 52 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月23日
首次发布 (估计)
2015年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月19日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.