Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van cardiovasculaire risicomarkers bij psoriasispatiënten behandeld met Secukinumab (CARIMA)

19 april 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, verkennende evaluatie van surrogaatmarkers van cardiovasculair risico bij patiënten met actieve chronische plaque-type psoriasis die gedurende maximaal 52 weken werd behandeld met subcutaan (s.c.) secukinumab (300 mg of 150 mg).

Het doel van deze studie was om het effect te onderzoeken van behandeling met 300 mg of met 150 mg secukinumab (wekelijks toegediend gedurende 4 weken gevolgd door vierwekelijkse toediening) op endotheliale disfunctie en arteriële stijfheid na 12 weken en gedurende maximaal 52 weken bij proefpersonen met chronische plaque-type psoriasis. Verder werden oplosbare biomarkers beoordeeld om de invloed van secukinumab op het cardiovasculaire risico te evalueren. Magnetic Resonance Imaging (MRI) werd uitgevoerd in een subpopulatie om het behandelingseffect op de morfometrie van de arteriële vaatwand in vasculaire bedden met neiging tot atherosclerose te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 10789
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13187
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Duitsland, 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Duitsland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Duitsland, 79104
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Duitsland, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Langenau, Duitsland, 89129
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Duitsland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • München, Duitsland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Duitsland, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Chronische matige tot ernstige psoriasis van het plaquetype gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie met een Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score ≥ 10 bij randomisatie.
  • Onvoldoende respons, intolerantie of contra-indicatie voor ciclosporine, methotrexaat en psoraleen plus behandeling met ultraviolet A-licht (PUVA) zoals gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de patiënt of gerapporteerd door de patiënt of vastgesteld door de onderzoeker bij screening. Relatieve contra-indicaties zoals inmenging van de levensstijl van de patiënt met de behandeling worden geaccepteerd.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Vormen van psoriasis anders dan chronisch plaque-type (bijv. pustuleuze, erythrodermische en guttata psoriasis) bij screening of randomisatie.
  • Voortdurend gebruik van verboden psoriasis- en niet-psoriasisbehandelingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 300 mg secukinumab
300 mg secukinumab elke week gedurende 4 weken gevolgd door 300 mg secukinumab elke 4 weken tot week 48 (laatste injectie)
Geneesmiddel: Secukinumab
300 mg secukinumab
Andere namen:
  • AIN457
Geneesmiddel: Secukinumab
150 mg secukinumab
Andere namen:
  • AIN457
Experimenteel: 150 mg secukinumab
150 mg secukinumab elke week gedurende 4 weken gevolgd door 150 mg secukinumab elke 4 weken tot week 48 (laatste injectie)
Geneesmiddel: Secukinumab
300 mg secukinumab
Andere namen:
  • AIN457
Geneesmiddel: Secukinumab
150 mg secukinumab
Andere namen:
  • AIN457
Ander: Placebo gevolgd door 300 mg secukinumab
Placebo tot week 12 gevolgd door 300 mg secukinumab elke week gedurende 4 weken gevolgd door 300 mg secukinumab elke 4 weken tot week 48 (laatste injectie)
Ander: Placebo
Placebo gevolgd door 300 mg secukinumab
Ander: Placebo
Placebo gevolgd door 150 mg secukinumab
Ander: Placebo gevolgd door 150 mg secukinumab
Placebo tot week 12 gevolgd door 150 mg secukinumab elke week gedurende 4 weken gevolgd door 150 mg secukinumab elke 4 weken tot week 48 (laatste injectie)
Ander: Placebo
Placebo gevolgd door 300 mg secukinumab
Ander: Placebo
Placebo gevolgd door 150 mg secukinumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) in week 12 gevolgd door secukinumab 300 mg versus gecombineerde placebo-behandeling
Tijdsspanne: Week 12
Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) is een niet-invasieve methode die wordt geëvalueerd door Doppler Ultrasound-test, om de endotheliale functie te beoordelen. FMD werd berekend als de procentuele maximale afwijking van de baseline arteriële diameter (D):FMD = 100*[(D maximum - D baseline) / D baseline]. Hier werd de arteriële diameter (armslagader) gemeten in rust (1 minuut), tijdens het opblazen van de distale manchet tot 100 millimeter kwik (mmHg) gedurende 4,5 minuten en gedurende 4,5 minuten na het leeglopen.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in flow-gemedieerde dilatatie (FMD) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
FMD is een niet-invasieve methode die wordt geëvalueerd door Doppler Ultrasound-test, om de endotheliale functie te beoordelen. FMD werd berekend als de procentuele maximale afwijking van de baseline arteriële diameter (D):FMD = 100*[(D maximum - D baseline) / D baseline]. Hier werd de arteriële diameter (armslagader) gemeten in rust (1 minuut), tijdens het opblazen van de distale manchet tot 100 mmHg gedurende 4,5 minuten en gedurende 4,5 minuten na het leeglopen. Een positieve verandering in FMD betekent een verbetering van de endotheliale functie.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in aorta-augmentatie-index bij hartslag van 75 (AIx-75) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Pulsgolfanalyse werd uitgevoerd op de centrale aortadrukgolfvorm zoals afgeleid door SphygmoCor XCEL uit de brachiale drukgolfvorm geregistreerd in een gedeeltelijk opgeblazen bloeddrukmanchet rond de bovenarm. De golfvormafleiding maakt gebruik van een gevalideerde gegeneraliseerde overdrachtsfunctie om een ​​brachiale golfvorm om te zetten in een centrale golfvorm en het is aangetoond dat meetresultaten worden geproduceerd die overeenkomen met metingen met behulp van intra-arteriële drukkatheters. De augmentatie-index wordt afgeleid van de golfvorm door het percentage van de centrale polsdruk tijdens systole als gevolg van golfreflectie te bepalen. AIx werd gecorrigeerd voor de hartslag om de AIx te berekenen bij een hartslag van 75 slagen per minuut, d.w.z. AIx-75.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in Pulse Wave Velocity (PWV) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Regionale arteriële pulsgolfsnelheid (PWV) was direct gerelateerd aan arteriële stijfheid en werd gedefinieerd als de tijd die de bloeddrukgolf nodig heeft om zich te verplaatsen van een proximale plaats naar een distale plaats (ten opzichte van het hart) gedeeld door de afstand (PWV = ∆afstand/∆tijd [m/s]). De voet van de arteriële polsgolf werd geregistreerd met behulp van het SphygmoCor XCEL-apparaat. XCEL meet gelijktijdig de drukgolfvorm op het dijbeen (met behulp van een gedeeltelijk opgeblazen aangepaste bloeddrukmanchet) en de halsslagader (met behulp van draagbare applanatie-tonometrie). De foot-to-foot-tijd tussen de twee drukgolfvormen was het tijdsinterval dat werd gebruikt in de PWV-berekening.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde wandoppervlak beoordeeld als een maatstaf voor de totale plaquebelasting in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) werd gebruikt om de morfometrie van de vaatwand te evalueren om de plaquebelasting te bepalen. Als maat voor de plaquebelasting werd het gemiddelde wandoppervlak berekend door het vaatlumenoppervlak af te trekken van het totale vaatoppervlak. Verkennende 3.0 Tesla MRI-techniek werd toegepast om de structuur en functie van de halsslagader en de aorta te beoordelen. Een 2D axiaal donker bloed T1, T2, op protonendichtheid gewogen spin-echo gebaseerde beelden en vluchttijdbeelden werden verkregen van de bilaterale halsslagaders en de dalende aorta.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde wandoppervlak beoordeeld als een maatstaf voor de totale plaquebelasting in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) werd gebruikt om de morfometrie van de vaatwand te evalueren om de plaquebelasting te bepalen. Als maat voor de plaquebelasting werd het gemiddelde wandoppervlak berekend door het vaatlumenoppervlak af te trekken van het totale vaatoppervlak. Verkennende 3.0 Tesla MRI-techniek werd toegepast om de structuur en functie van de halsslagader en de aorta te beoordelen. Een 2D axiaal donker bloed T1, T2, op protonendichtheid gewogen spin-echo gebaseerde beelden en vluchttijdbeelden werden verkregen van de bilaterale halsslagaders en de dalende aorta.
Basislijn, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP), een oplosbare biomarker van systemische ontsteking, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op systemische ontsteking te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in S-100 Proteïne B (totaal) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
S100 calciumbindend eiwit B (S100B-eiwit), een oplosbare biomarker van systemische ontsteking, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op systemische ontsteking te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in Chemokine (C-c Motif) Ligand 5 (CCL5), Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1) en Macrophage Inflammatory Proteins (MIP) 1 Alpha en 1 Beta in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Chemokine (c-c-motief) ligand 5 (CCL5), monocyt chemoattractant eiwit 1 (MCP-1) en macrofaag ontstekingseiwitten (MIP) 1 alfa (1A) en 1 bèta (1B), oplosbare biomarkers van systemische ontsteking werden bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op systemische ontsteking te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Nuchtere plasmaglucose (FPG), een oplosbare biomarker van dysglykemie, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op systemische ontsteking te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering van baseline in nuchtere insuline in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Nuchtere insuline, een oplosbare biomarker van dysglykemie, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op dysglykemie te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in Homeostatic Model Assessment (HOMA) bètacelfunctie in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Homeostatic Model Assessment (HOMA) bètacelfunctie, een oplosbare biomarker van dysglykemie, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op dysglykemie te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in Homeostatic Model Assessment (HOMA) insulineresistentie in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
HOMA-insulineresistentie, een oplosbare biomarker van dysglykemie, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op dysglykemie te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine A1c (geglyceerd hemoglobine) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Hemoglobine A1c (geglyceerd hemoglobine), een oplosbare biomarker van dysglykemie, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op dysglykemie te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van baseline in geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), een oplosbare biomarker van dysglykemie, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op dysglykemie te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in triglyceriden, totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), apolipoproteïne A-1 (ApoA-1) en apolipoproteïne B (ApoB) in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Triglyceriden, totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), apolipoproteïne A-1 (ApoA-1) en apolipoproteïne B (ApoB), oplosbare biomarkers van verstoord lipidenmetabolisme werden bepaald in nuchtere bloedmonsters om de effect van secukinumab op een verstoord lipidenmetabolisme.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering van baseline in adiponectine in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Adiponectine, een oplosbare biomarker van een verstoord lipidenmetabolisme, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op systemische ontsteking te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Verandering van baseline in leptine in week 4, 12, 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 12, 24 en 52
Leptine, een oplosbare biomarker van een verstoord lipidenmetabolisme, werd bepaald in nuchtere bloedmonsters om het effect van secukinumab op systemische ontsteking te evalueren.
Basislijn, week 4, 12, 24 en 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAIN457ADE02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Psoriasis

Klinische onderzoeken op Secukinumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren