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Évaluation des marqueurs de risque cardiovasculaire chez les patients atteints de psoriasis traités par le sécukinumab (CARIMA)

19 avril 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une évaluation randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et exploratoire des marqueurs de substitution du risque cardiovasculaire chez les patients atteints de psoriasis en plaques chronique actif traités pendant jusqu'à 52 semaines avec du sécukinumab sous-cutané (s.c.) (300 mg ou 150 mg).

Le but de cette étude était d'explorer l'effet d'un traitement avec 300 mg ou 150 mg de sécukinumab (administré toutes les semaines pendant 4 semaines suivi d'une administration toutes les quatre semaines) sur la dysfonction endothéliale et la raideur artérielle après 12 semaines et jusqu'à 52 semaines chez des sujets atteints de psoriasis chronique en plaques. De plus, des biomarqueurs solubles ont été évalués pour évaluer l'influence du sécukinumab sur le risque cardiovasculaire. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a été réalisée dans une sous-population pour évaluer l'effet du traitement sur la morphométrie de la paroi des vaisseaux artériels dans les lits vasculaires sujets à l'athérosclérose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

151

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 10789
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 13187
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Allemagne, 33647
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Darmstadt, Allemagne, 64283
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Allemagne, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Allemagne, 79104
        • Novartis Investigative Site
      • Gera, Allemagne, 07548
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20354
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Allemagne, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Langenau, Allemagne, 89129
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Allemagne, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • München, Allemagne, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Stade, Allemagne, 21682
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Psoriasis en plaques chronique modéré à sévère pendant au moins 6 mois avant la randomisation avec un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 10 lors de la randomisation.
  • Réponse inadéquate, intolérance ou contre-indication à la cyclosporine, au méthotrexate et au psoralène plus traitement à la lumière ultraviolette A (PUVA) comme documenté dans les antécédents médicaux du patient ou signalé par le patient ou déterminé par l'investigateur lors du dépistage. Les contre-indications relatives telles que l'interférence du mode de vie du patient avec le traitement sont acceptées.

Critères d'exclusion clés :

  • Formes de psoriasis autres que chroniques en plaques (par exemple, psoriasis pustuleux, érythrodermique et en gouttes) lors du dépistage ou de la randomisation.
  • Utilisation continue de traitements interdits contre le psoriasis et autres que le psoriasis.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 300 mg de sécukinumab
300 mg de sécukinumab toutes les semaines pendant 4 semaines suivi de 300 mg de sécukinumab toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 (dernière injection)
Médicament: Sécukinumab
300 mg de sécukinumab
Autres noms:
  • AIN457
Médicament: Sécukinumab
150 mg de sécukinumab
Autres noms:
  • AIN457
Expérimental: 150 mg de sécukinumab
150 mg de sécukinumab toutes les semaines pendant 4 semaines suivi de 150 mg de sécukinumab toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 (dernière injection)
Médicament: Sécukinumab
300 mg de sécukinumab
Autres noms:
  • AIN457
Médicament: Sécukinumab
150 mg de sécukinumab
Autres noms:
  • AIN457
Autre: Placebo suivi de 300 mg de sécukinumab
Placebo jusqu'à la semaine 12 suivi de 300 mg de sécukinumab toutes les semaines pendant 4 semaines suivi de 300 mg de sécukinumab toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 (dernière injection)
Autre: Placebo
Placebo suivi de 300 mg de sécukinumab
Autre: Placebo
Placebo suivi de 150 mg de sécukinumab
Autre: Placebo suivi de 150 mg de sécukinumab
Placebo jusqu'à la semaine 12 suivi de 150 mg de sécukinumab toutes les semaines pendant 4 semaines suivi de 150 mg de sécukinumab toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 (dernière injection)
Autre: Placebo
Placebo suivi de 300 mg de sécukinumab
Autre: Placebo
Placebo suivi de 150 mg de sécukinumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dilatation médiée par le flux (FMD) à la semaine 12 suivie de sécukinumab 300 mg par rapport à un traitement placebo regroupé
Délai: Semaine 12
La dilatation médiée par le flux (FMD) est une méthode non invasive évaluée par un test à ultrasons Doppler, pour évaluer la fonction endothéliale. La FMD a été calculée comme le pourcentage d'écart maximal par rapport au diamètre artériel de base (D) : FMD = 100*[(D maximum - D de base) / D de base]. Ici, le diamètre artériel (artère brachiale) a été mesuré au repos (1 minute), pendant le gonflage de la manchette distale à 100 millimètres de mercure (mmHg) pendant 4,5 minutes et pendant 4,5 minutes après le dégonflage.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la dilatation médiée par le flux (FMD) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La FMD est une méthode non invasive évaluée par un test d'échographie Doppler, pour évaluer la fonction endothéliale. La FMD a été calculée comme le pourcentage d'écart maximal par rapport au diamètre artériel de base (D) : FMD = 100*[(D maximum - D de base) / D de base]. Ici, le diamètre artériel (artère brachiale) a été mesuré au repos (1 minute), pendant le gonflage de la manchette distale à 100 mmHg pendant 4,5 minutes et pendant 4,5 minutes après le dégonflage. Un changement positif de la fièvre aphteuse constitue une amélioration de la fonction endothéliale.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport au départ de l'indice d'augmentation aortique à une fréquence cardiaque de 75 (AIx-75) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
L'analyse de l'onde de pouls a été effectuée sur la forme d'onde de la pression aortique centrale telle que dérivée par SphygmoCor XCEL à partir de la forme d'onde de la pression brachiale enregistrée dans un brassard de tensiomètre partiellement gonflé autour de la partie supérieure du bras. La dérivation de la forme d'onde utilise une fonction de transfert généralisée validée pour convertir une forme d'onde brachiale en une forme d'onde centrale et s'est avérée produire des résultats de mesure correspondant aux mesures utilisant des cathéters à pression intra-artérielle. L'indice d'augmentation est dérivé de la forme d'onde en déterminant le pourcentage de la pression pulsée centrale pendant la systole due à la réflexion des ondes. AIx a été corrigé en fréquence cardiaque pour calculer l'AIx à une fréquence cardiaque de 75 bpm, c'est-à-dire AIx-75.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de l'onde de pouls (PWV) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La vitesse de l'onde de pouls artériel (PWV) régionale était directement liée à la rigidité artérielle et était définie comme le temps nécessaire à l'onde de pression artérielle pour se déplacer d'un site proximal à un site distal (par rapport au cœur) divisé par la distance (PWV = ∆distance/∆temps [m/s]). Le pied de l'onde de pouls artériel était enregistré à l'aide de l'appareil SphygmoCor XCEL. XCEL mesure simultanément la forme d'onde de pression au site fémoral (à l'aide d'un brassard de tensiomètre personnalisé partiellement gonflé) et au site carotidien (à l'aide d'une tonométrie à aplanation manuelle). Le temps pied à pied entre les deux formes d'onde de pression était l'intervalle de temps utilisé dans le calcul du PWV.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport à la ligne de base de la surface moyenne du mur évalué comme mesure de la charge totale de plaque à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a été utilisée pour évaluer la morphométrie de la paroi vasculaire afin de déterminer la charge de plaque. En tant que mesure de la charge de plaque, la surface moyenne de la paroi a été calculée en soustrayant la surface de la lumière du vaisseau de la surface totale du vaisseau. La technique d'IRM exploratoire à 3,0 Tesla a été appliquée pour évaluer la structure et la fonction de la carotide et de l'aorte. Des images 2D axiales de sang sombre T1, T2, des images basées sur l'écho de spin pondérées en densité de protons et des images de temps de vol ont été acquises à partir des artères carotides bilatérales ainsi que de l'aorte descendante.
Base de référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base de la surface moyenne du mur évalué comme mesure de la charge totale de plaque à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a été utilisée pour évaluer la morphométrie de la paroi vasculaire afin de déterminer la charge de plaque. En tant que mesure de la charge de plaque, la surface moyenne de la paroi a été calculée en soustrayant la surface de la lumière du vaisseau de la surface totale du vaisseau. La technique d'IRM exploratoire à 3,0 Tesla a été appliquée pour évaluer la structure et la fonction de la carotide et de l'aorte. Des images 2D axiales de sang sombre T1, T2, des images basées sur l'écho de spin pondérées en densité de protons et des images de temps de vol ont été acquises à partir des artères carotides bilatérales ainsi que de l'aorte descendante.
Ligne de base, semaine 52
Changement par rapport au départ de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP), un biomarqueur soluble de l'inflammation systémique, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur l'inflammation systémique.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine B S-100 (totale) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La protéine B de liaison au calcium S100 (protéine S100B), un biomarqueur soluble de l'inflammation systémique, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur l'inflammation systémique.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport au départ du ligand 5 de la chimiokine (motif C-c) (CCL5), de la protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1) et des protéines inflammatoires des macrophages (MIP) 1 alpha et 1 bêta aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Chimiokine (motif c-c) ligand 5 (CCL5), protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1) et protéines inflammatoires des macrophages (MIP) 1 alpha (1A) et 1 bêta (1B), biomarqueurs solubles de l'inflammation systémique ont été déterminés dans des échantillons de sang à jeun évaluer l'effet du sécukinumab sur l'inflammation systémique.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport au départ de la glycémie à jeun (FPG) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La glycémie à jeun (FPG), un biomarqueur soluble de la dysglycémie, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur l'inflammation systémique.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport à la ligne de base de l'insuline à jeun aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
L'insuline à jeun, un biomarqueur soluble de la dysglycémie, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur la dysglycémie.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport au départ dans la fonction des cellules bêta d'évaluation du modèle homéostatique (HOMA) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La fonction des cellules bêta d'évaluation du modèle homéostatique (HOMA), un biomarqueur soluble de la dysglycémie, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur la dysglycémie.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport à la ligne de base de la résistance à l'insuline du modèle d'évaluation homéostatique (HOMA) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La résistance à l'insuline HOMA, un biomarqueur soluble de la dysglycémie, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur la dysglycémie.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport au départ de l'hémoglobine A1c (hémoglobine glyquée) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
L'hémoglobine A1c (hémoglobine glyquée), un biomarqueur soluble de la dysglycémie, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur la dysglycémie.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport au départ de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), un biomarqueur soluble de la dysglycémie, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur la dysglycémie.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport au départ des triglycérides, du cholestérol total, des lipoprotéines de basse densité (LDL), des lipoprotéines de haute densité (HDL), de l'apolipoprotéine A-1 (ApoA-1) et de l'apolipoprotéine B (ApoB) aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Les triglycérides, le cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité (LDL), les lipoprotéines de haute densité (HDL), l'apolipoprotéine A-1 (ApoA-1) et l'apolipoprotéine B (ApoB), des biomarqueurs solubles du métabolisme lipidique altéré ont été déterminés dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer la effet du sécukinumab sur l'altération du métabolisme des lipides.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport à la ligne de base de l'adiponectine aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
L'adiponectine, un biomarqueur soluble du métabolisme lipidique altéré, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur l'inflammation systémique.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
Changement par rapport au départ en leptine aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52
La leptine, un biomarqueur soluble du métabolisme lipidique altéré, a été déterminée dans des échantillons de sang à jeun pour évaluer l'effet du sécukinumab sur l'inflammation systémique.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2015

Première publication (Estimation)

24 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAIN457ADE02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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