Бифидобактерии у детей с абдоминальными функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта

Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, проведенное в двух педиатрических центрах третичной помощи в Неаполе и Фодже. Все дети в возрасте 8–17 лет, направленные по поводу СРК или ФД в педиатрические клиники двух участвующих центров в период с января по декабрь 2014 г., подходили для участия в исследовании. СРК и БФ были диагностированы с использованием Римских критериев III для педиатрических FGID. Основным критерием исключения было наличие хронических органических заболеваний желудочно-кишечного тракта, оцениваемое на основании полного анамнеза и обследования, а также первичных лабораторных исследований, включающих общий анализ крови, скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, сывороточную амилазу и липазу, антитела к тканевой трансглютаминазе, общее сывороточные иммуноглобулины А и фекальный кальпротектин. Отклонения в любом из этих тестов приводили к исключению пациента из исследования. Другими критериями исключения были предшествующие абдоминальные операции, заболевания, влияющие на перистальтику кишечника, или сопутствующие психические, неврологические, метаболические, почечные, печеночные, инфекционные, гематологические, сердечно-сосудистые или легочные расстройства. Наконец, пациенты, которые принимали какие-либо коммерческие препараты пробиотиков в течение предыдущих 3 месяцев, также были исключены.

Исследование было сформулировано в течение 16 недель. После включения пациенты вошли в 2-недельную вводную фазу, во время которой частота опорожнения кишечника, особенности стула и желудочно-кишечные симптомы регистрировались ежедневно с использованием вопросника/дневника, предоставленного врачом при входе в исследование. В конце исходного периода пациенты возвращались в центр, где информация о характеристиках АД, особенностях дефекации и связанных с ними симптомах регистрировалась с использованием ранее утвержденного вопросника, заполняемого интервьюером для педиатрических ФГИР. «Опросник функциональной нетрудоспособности» (FDI), второй утвержденный вопросник, вводимый интервьюером, использовался для оценки физических и психосоциальных функций и исследования качества жизни пациентов. Инструмент состоит из 15 пунктов, касающихся восприятия ограничений активности за последние 2 недели; общие баллы рассчитываются путем суммирования рейтингов по каждому пункту. Общий доступный балл колеблется от 0 до 60, а более высокие баллы указывают на большую инвалидность. После заполнения этих анкет пациентов двойным слепым методом распределяли в группу плацебо или группу вмешательства в соответствии с составленной компьютером таблицей рандомизации. Участники были рандомизированы для получения либо 1 пакетика в день смеси из трех бифидобактерий (а именно, 3 миллиарда Bifidobacterium longum BB536®, 1 миллиард Bifidobacterium infantis M-63® и 1 миллиард Bifidobacterium breve M-16V®), либо идентичный вид и вкус плацебо в течение шести недель. Никакие другие лекарства, кроме анальгетиков, не разрешались в течение всего периода исследования.

После завершения шестинедельного лечения никаких препаратов не вводили в течение 2-недельного периода «вымывания». После этого каждого пациента переводили в другую группу и лечили плацебо или пробиотиками в течение еще шести недель.

При каждом последующем посещении испытуемые проходили полное физикальное обследование, собирались данные ежедневных дневников и подтверждалась приверженность лечению. Кроме того, врач вводил опросник по симптомам FGID и FDI, и ответы записывались.

Основными исходными параметрами, рассматриваемыми для оценки эффективности назначенного лечения, были боль в животе и качество жизни. Исследователи сочли, что снижение показателя FDI не менее чем на 75% от исходного показателя указывает на соответствующее улучшение качества жизни. Вторичными параметрами исхода были изменения характера стула у пациентов с СРК и влияние тестируемого лечения на тошноту у пациентов с БФ.

Исследователи, участвовавшие в наборе пациентов и последующем наблюдении за ними, те, кто координировал исследование и анализировал данные, сами пациенты и лица, ухаживающие за ними, не знали о группе рандомизации на каждом этапе исследования.

Институциональные советы по этике обоих участвующих центров одобрили протокол исследования. Перед зачислением было получено письменное информированное согласие родителей или законных опекунов.