Bifidobakterie u dzieci z funkcjonalnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi związanymi z bólem brzucha

Badanie było randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, krzyżowym badaniem przeprowadzonym w dwóch pediatrycznych ośrodkach opieki trzeciego stopnia w Neapolu i Foggii. Do badania kwalifikowały się wszystkie dzieci w wieku 8-17 lat skierowane z powodu IBS lub FD do Poradni Pediatrycznych dwóch uczestniczących ośrodków w okresie od stycznia do grudnia 2014 r. IBS i FD zostały zdiagnozowane przy użyciu kryteriów rzymskich III dla FGID u dzieci. Głównym kryterium wykluczenia była obecność przewlekłych chorób organicznych przewodu pokarmowego, oceniana na podstawie pełnego wywiadu i badania klinicznego oraz wstępnych badań laboratoryjnych obejmujących pełną morfologię krwi, szybkość opadania erytrocytów, białko C-reaktywne, amylazę i lipazę w surowicy, przeciwciała przeciw transglutaminazie tkankowej, całkowitą immunoglobuliny A w surowicy i kalprotektyna w kale. Nieprawidłowości w którymkolwiek z tych testów skutkowały wykluczeniem pacjenta z badania. Kolejnymi kryteriami wykluczenia były wcześniejsze operacje brzuszne, choroby wpływające na motorykę jelit lub współistniejące zaburzenia psychiczne, neurologiczne, metaboliczne, nerkowe, wątrobowe, zakaźne, hematologiczne, sercowo-naczyniowe lub płucne. Ostatecznie wykluczono również pacjentów, którzy stosowali jakikolwiek komercyjny preparat probiotyczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Badanie zostało wyartykułowane w ciągu 16 tygodni. Po rekrutacji pacjenci weszli w 2-tygodniową fazę wstępną, podczas której codziennie rejestrowano częstotliwość wypróżnień, cechy stolca i objawy żołądkowo-jelitowe za pomocą kwestionariusza/dzienniczka dostarczonego przez lekarza na wejściu do badania. Pod koniec okresu początkowego pacjenci wracali do ośrodka, gdzie rejestrowano informacje dotyczące charakterystyki AP, zwyczajów jelitowych i powiązanych objawów za pomocą wcześniej zatwierdzonego kwestionariusza dla pediatrycznych FGID, przygotowanego przez ankietera. „Inwentarz niepełnosprawności funkcjonalnej” (FDI), drugi zatwierdzony kwestionariusz podawany przez ankietera, został wykorzystany do oceny funkcji fizycznych i psychospołecznych oraz zbadania jakości życia pacjentów. Narzędzie składa się z 15 pozycji dotyczących postrzegania ograniczeń aktywności w ciągu ostatnich 2 tygodni; łączne wyniki są obliczane przez zsumowanie ocen dla każdej pozycji. Całkowity dostępny wynik mieści się w zakresie od 0 do 60, a wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność. Po wypełnieniu tych kwestionariuszy pacjenci zostali przydzieleni w sposób podwójnie ślepy do grupy placebo lub grupy interwencyjnej zgodnie z wygenerowaną komputerowo tabelą alokacji randomizacji. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 1 saszetkę dziennie mieszanki trzech Bifidobacterium (tj. 3 miliardy Bifidobacterium longum BB536®, 1 miliard Bifidobacterium infantis M-63® i 1 miliard Bifidobacterium breve M-16V®) lub identycznie wyglądającym i smakującym placebo przez sześć tygodni. Żadne inne leki poza lekami przeciwbólowymi nie były dozwolone przez cały czas trwania badania.

Po zakończeniu sześciotygodniowego leczenia nie podawano żadnego preparatu przez 2-tygodniowy okres „wymywania”. Następnie każdy pacjent został przeniesiony do drugiej grupy i leczony placebo lub probiotykami przez okres kolejnych sześciu tygodni.

Na każdej wizycie kontrolnej badani przechodzili pełne badanie podmiotowe, zbierano dane z dzienniczków i weryfikowano przestrzeganie zaleceń lekarskich. Ponadto kwestionariusz objawów FGIDs i FDI były podawane przez lekarza i rejestrowane były odpowiedzi.

Głównymi parametrami końcowymi branymi pod uwagę przy ocenie skuteczności zastosowanego leczenia były ból brzucha i QoL. Badacze wzięli pod uwagę spadek wyniku FDI o co najmniej 75% wyniku wyjściowego, aby określić istotną poprawę QoL. Drugorzędowymi parametrami końcowymi były zmiany przyzwyczajenia jelit u pacjentów z IBS oraz wpływ testowanego leczenia na nudności u pacjentów z FD.

Badacze zaangażowani w rekrutację i obserwację pacjentów, osoby koordynujące badanie i analizujące dane, sami pacjenci i ich opiekunowie nie byli świadomi grupy randomizowanej na każdym etapie badania.

Instytucjonalne rady etyczne obu uczestniczących ośrodków zatwierdziły protokół badania. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców lub opiekunów prawnych przed rejestracją.