Bifidobatteri nei bambini con disturbi gastrointestinali funzionali associati a dolore addominale

Lo studio è stato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover, condotto presso due centri di assistenza terziaria pediatrica a Napoli e Foggia. Tutti i bambini di età compresa tra 8 e 17 anni inviati per IBS o FD alle Cliniche Pediatriche dei due centri partecipanti tra gennaio e dicembre 2014 erano eleggibili per lo studio. IBS e FD sono stati diagnosticati utilizzando i criteri di Roma III per le FGID pediatriche. Il principale criterio di esclusione era la presenza di malattie gastrointestinali organiche croniche, valutate mediante anamnesi ed esami clinici completi, e indagini di laboratorio iniziali comprendenti conta completa delle cellule del sangue, velocità di eritrosedimentazione, proteina C-reattiva, amilasi e lipasi sieriche, anticorpi transglutaminasi tissutali, immunoglubuline sieriche A e calprotectina fecale. Anomalie in uno qualsiasi di questi test hanno comportato l'esclusione del paziente dallo studio. Ulteriori criteri di esclusione erano precedenti interventi chirurgici addominali, malattie che interessano la motilità intestinale o concomitanti disturbi psichiatrici, neurologici, metabolici, renali, epatici, infettivi, ematologici, cardiovascolari o polmonari. Infine, sono stati esclusi anche i pazienti che avevano utilizzato qualsiasi preparazione commerciale di probiotici nei 3 mesi precedenti.

Lo studio è stato articolato in 16 settimane. Dopo il reclutamento, i pazienti sono entrati in una fase di run-in di 2 settimane durante la quale la frequenza evacuativa, le caratteristiche delle feci e i sintomi gastrointestinali sono stati registrati su base giornaliera utilizzando un questionario/diario fornito all'ingresso nello studio dal medico. Al termine del periodo basale, i pazienti sono tornati al centro dove sono state registrate le informazioni relative alle caratteristiche AP, alle abitudini intestinali e ai sintomi associati utilizzando un questionario somministrato dall'intervistatore precedentemente convalidato per FGID pediatrici. Il "Functional Disability Inventory" (FDI), un secondo questionario convalidato somministrato dall'intervistatore, è stato utilizzato per valutare le funzioni fisiche e psicosociali e indagare sulla qualità di vita dei pazienti. Lo strumento è composto da 15 item riguardanti le percezioni di limitazione dell'attività durante le ultime 2 settimane; i punteggi totali vengono calcolati sommando le valutazioni per ciascun elemento. Il punteggio totale disponibile varia da 0 a 60 e punteggi più alti indicano una maggiore disabilità. Dopo aver completato questi questionari, i pazienti sono stati assegnati in doppio cieco al gruppo placebo o di intervento secondo una tabella di assegnazione randomizzata generata dal computer. I partecipanti sono stati randomizzati per ricevere 1 bustina al giorno di una miscela di tre Bifidobatteri (vale a dire, 3 miliardi di Bifidobacterium longum BB536®, 1 miliardo di Bifidobacterium infantis M-63® e 1 miliardo di Bifidobacterium breve M-16V®), oppure un placebo dall'aspetto e dal sapore identico per sei settimane. Nessun ulteriore farmaco diverso dagli analgesici è stato consentito per l'intera durata dello studio.

Dopo aver completato le sei settimane di trattamento, non è stata somministrata alcuna preparazione per un periodo di ''washout'' di 2 settimane. Successivamente, ogni paziente è passato all'altro gruppo e trattato con placebo o probiotici per un periodo di altre sei settimane.

Ad ogni visita di follow-up i soggetti sono stati sottoposti ad un esame obiettivo completo, sono stati raccolti i dati registrati sui diari giornalieri ed è stata verificata la compliance al trattamento. Inoltre, il questionario sui sintomi delle FGID e l'FDI sono stati somministrati dal medico e le risposte sono state registrate.

I principali parametri di esito considerati per la valutazione dell'efficacia del trattamento somministrato sono stati il ​​dolore addominale e la QoL. I ricercatori hanno considerato una diminuzione del punteggio FDI di almeno il 75% del punteggio basale per definire un miglioramento rilevante della QoL. I parametri di esito secondari erano i cambiamenti nelle abitudini intestinali per i pazienti con IBS e l'effetto del trattamento testato sulla nausea per i soggetti con FD.

I ricercatori coinvolti nel reclutamento e nel follow-up dei pazienti, coloro che coordinavano lo studio e analizzavano i dati, i pazienti stessi e i loro caregiver non erano tutti a conoscenza del gruppo di randomizzazione in ogni fase dello studio.

I comitati istituzionali di revisione etica di entrambi i centri partecipanti hanno approvato il protocollo di studio. Il consenso informato scritto è stato ottenuto dai genitori o tutori legali prima dell'iscrizione.