Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы III по оценке эффективности и безопасности PXT3003 у пациентов с CMT1A (PLEO-CMT) (PLEO-CMT)

13 февраля 2020 г. обновлено: Pharnext SA

Международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке в параллельных группах эффективности и безопасности 2 доз PXT3003 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1A, получавших лечение в течение 15 месяцев

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности PXT3003 при лечении болезни Шарко-Мари-Тута - тип 1 A (CMT1A). Это двойное слепое исследование будет оценивать в параллельных группах 2 дозы PXT3003 по сравнению с плацебо у пациентов с CMT1A, получавших лечение в течение 15 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PXT3003 представляет собой комбинацию с фиксированной дозой (RS)-баклофена, налтрексона гидрохлорида и D-сорбитола, выбранную с помощью подхода системной биологии и разработанную Pharnext с целью ограничить выработку PMP22 и защитить/улучшить функцию аксонов у пациентов с CMT1A. 18 сентября 2017 г. доза 2 PXT3003 была досрочно прекращена из-за неожиданного события, связанного с качеством исследуемого лекарственного средства (неудачное тестирование стабильности на 18-м месяце). Это привело к отсутствию большого количества данных, что заставило нас пересмотреть анализ эффективности, изначально запланированный в протоколе. 5 сентября 2017 г. независимый комитет по мониторингу безопасности данных не выявил каких-либо проблем с безопасностью. Всем пациентам, рандомизированным для получения дозы 2, было предложено пройти визит в конце исследования, и им было предложено принять участие в расширенном исследовании (CLN-PXT3003-03).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

323

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Departement of Neurology, UZ Leuven
  • Германия
      • Aachen, Германия
        • Department of Neurology and Institute for Neuropathology, University Hospital RWTH Aachen
      • Göttingen, Германия
        • Department of Clinical Neurophysiology, University Medical Center Göttingen
      • Munich, Германия
        • Department of Neurology, Ludwig-Maximillian University, Munich
      • Münster, Германия
        • Department for Sleep Medicine and Neuromuscular, University Hospital Münster
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Department of neurology, Hospital Univesitario de Bellvitge
      • Madrid, Испания
        • Servicio de Neurología, Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Испания
        • Centro de Diagnostico y Tratamiento, Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Испания
        • Servicio de Neurologia, Hospital Univesitari i Politécnic La Fe
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • University Hospital of Quebec
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Departement of Neurology, Academic Medical Center
  • Соединенное Королевство
    • Manchester
      • Salford, Manchester, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Department of Neurology, Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Department of Neurology, Cedars-Sinai Medical Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06053
        • Hospital for Special Care, New Britain
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Department of Neurology, McKnight Brain Institute
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5322
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Department of Neurology, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104-1027
        • Department of Neurology and Psichiatry, Saint Louis University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Peripheral Neuropathy Center, Neurological Institue Building, Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202-1330
        • Saint Luke's Rehabilitation Institute
  • Франция
      • Lille, Франция
        • Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires, Hôpital Swynghedauwl, CHU de Lille
      • Limoges, Франция
        • Centre de Référence des Neuropathies Périphériques Rares, Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Франция
        • Service de Neurologie et du Sommeil, CHU Lyon Sud
      • Marseille, Франция
        • Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires, Pôle des Neurosciences Clinique, CHU la Timone
      • Nantes, Франция
        • Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires; Hôtel Dieu, CHU de Nantes
      • Paris, Франция
        • Service de Neurologie, Hopital Kremlin Bicetre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 16 до 65 лет;
  • Пациент с подтвержденным генетическим диагнозом CMT1A;
  • Легкая и средняя степень тяжести оценивалась по шкале нейропатии Шарко-Мари-Тута (версия 2) с баллами >2 и ≤18;
  • Мышечная слабость, по крайней мере, при тыльном сгибании стопы;
  • Двигательная проводимость локтевого нерва не менее 15 м/сек;
  • Предоставление подписанного письменного информированного согласия на участие в исследовании, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования и запланированные визиты.

Критерий исключения:

  • Любая другая ассоциированная причина периферической невропатии, такая как диабет;
  • Пациент с другим значительным неврологическим заболеванием или сопутствующим серьезным системным заболеванием;
  • Клинически значимое нестабильное заболевание в анамнезе за последние 30 дней (нестабильная стенокардия, рак…), которое может поставить под угрозу участие в исследовании;
  • Тяжелые гематологические заболевания, гепатит или печеночная недостаточность, почечная недостаточность;
  • Операции на конечностях в течение шести месяцев до рандомизации или запланированные до завершения исследования;
  • Клинически значимые отклонения при лабораторном обследовании до исследования, физикальном обследовании, электрокардиограмме (ЭКГ);
  • Повышенный уровень ASAT/ALAT (> 3 x ULN) и повышенный уровень креатинина в сыворотке (> 1,25 x ULN);
  • История недавнего злоупотребления алкоголем или наркотиками или несоблюдение режима лечения или других экспериментальных протоколов;
  • Пациент, принимающий неразрешенные сопутствующие препараты, включая, помимо прочего, баклофен, налтрексон, сорбитол (фармацевтическая форма), опиоиды, левотироксин и потенциально нейротоксические препараты, такие как амиодарон, хлорохин, противораковые препараты, способные вызвать периферическую невропатию. Пациент, который может/согласен прекратить прием этих препаратов за 4 недели до рандомизации и в течение всего периода исследования, может быть включен;
  • Женщины детородного возраста (за исключением пациентов, использующих адекватные меры контрацепции), беременные или кормящие грудью;
  • Известная гиперчувствительность к любому из отдельных компонентов PXT3003;
  • Порфирия, так как это противопоказание к баклофену, а также может вызвать невропатию;
  • Подозреваемая невозможность завершить последующее наблюдение за исследованием (иностранные работники, временные посетители, туристы или любые другие лица, для которых не гарантируется последующая оценка);
  • Ограниченные умственные способности или психическое заболевание, из-за которых субъект не может дать письменное информированное согласие или соблюдать процедуры оценки;
  • Пациент, который участвовал в другом испытании исследуемого препарата (препаратов) в течение последних 30 дней;
  • Если пациент из той же семьи, проживающий в том же домохозяйстве, уже был включен в это исследование, будет невозможно включить другого пациента из той же семьи во избежание смешения терапевтических единиц; следовательно, существует риск инверсии слепых методов лечения, что может поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: PXT3003 доза 1
Раствор для приема внутрь, 5 мл два раза в день. (принимать утром и вечером во время еды) в течение 15 месяцев
Лекарство: PXT3003 доза 1
Жидкий раствор для приема внутрь по 5 мл 2 раза в день утром и вечером во время еды.
Другие имена:
  • ДОЗА 1
Активный компаратор: PXT3003 доза 2
Раствор для приема внутрь, 5 мл два раза в день. (принимать утром и вечером во время еды) в течение 15 месяцев
Лекарство: PXT3003 доза 2
Жидкий раствор для приема внутрь по 5 мл 2 раза в день утром и вечером во время еды.
Другие имена:
  • ДОЗА 2
Плацебо Компаратор: плацебо
Раствор для приема внутрь, 5 мл два раза в день. (принимать утром и вечером во время еды) в течение 15 месяцев
Лекарство: плацебо
Жидкий раствор для приема внутрь по 5 мл 2 раза в день утром и вечером во время еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая шкала ограничения невропатии (ONLS) Общий балл
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го месяца

Первичная переменная эффективности, используемая в основном анализе, представляет собой среднее значение доступных значений ONLS на 12-м и 15-м месяцах.

ONLS — это шкала инвалидности, которая была получена и усовершенствована на основе общей суммы баллов инвалидности (ODSS) для измерения ограничений в повседневной деятельности верхних конечностей (оценка 5 баллов) и нижних конечностей (оценка 7 баллов). Общий балл представляет собой 12-балльную шкалу: от 0 (нет инвалидности) до 12 (максимальная инвалидность). Более низкие значения ONLS указывают на лучшее клиническое состояние.

Сообщаемые значения — это базовые значения (базовый уровень) и среднее значение доступных значений на 12-й и 15-й месяцы (фин.).
От исходного уровня до 15-го месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее значение теста десятиметровой ходьбы (10MWT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го месяца

Эта мера результата представляет собой среднее значение доступных значений 10MWT на 12-м и 15-м месяцах.

10MWT — это простая в применении, стандартизированная, надежная и достоверная оценка функциональной переносимости физической нагрузки и походки, которая использовалась для оценки неврологических расстройств и пациентов с ШМТ.

Меньшие значения времени ходьбы на 10 метров указывают на лучшее клиническое состояние.

Сообщаемые значения — это базовые значения (базовый уровень) и среднее значение доступных значений на 12-й и 15-й месяцы (фин.).
От исходного уровня до 15-го месяца
Среднее значение сенсорной оценки CMTNS-v2
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го месяца

Эта мера результата представляет собой среднее значение доступных значений сенсорной оценки CMTNS-v2 на 12-м и 15-м месяцах.

CMTNS-v2 — это специальная шкала, предназначенная для оценки тяжести нарушений при ШМТ. Это 36-балльная шкала, основанная на девяти пунктах для количественной оценки нарушений (сенсорные симптомы, чувствительность к булавкам, вибрация и сила рук и ног), ограничений активности (моторные симптомы рук и ног) и электрофизиологических функций (амплитуды локтевых CMAP и SNAP). CMTNS-v2 изменяется от 0 (без ухудшения) до 36 (максимальное ухудшение), где каждый подпункт имеет значение от 0 до 4.

Сенсорная оценка CMTNS-v2 суммируется по пунктам 1+4+5 CMTNS-v2 (сенсорные симптомы, чувствительность к уколам и вибрация). Это 12-балльная оценка: от 0 (нет ухудшения) до 12 (максимальное ухудшение).

Более низкие значения сенсорной оценки CMTNS-v2 указывают на лучшее клиническое состояние.

Сообщаемые значения — это базовые значения (базовый уровень) и среднее значение доступных значений на 12-й и 15-й месяцы (фин.).
От исходного уровня до 15-го месяца
Среднее значение экзаменационной оценки CMTNS-v2 (CMTES-v2)
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го месяца

Эта мера результата представляет собой среднее значение доступных значений экзаменационной оценки CMTNS-v2 на 12-м и 15-м месяцах.

CMTNS-v2 — это специальная шкала, предназначенная для оценки тяжести нарушений при ШМТ. Это 36-балльная шкала, основанная на девяти пунктах для количественной оценки нарушений (сенсорные симптомы, чувствительность к булавкам, вибрация и сила рук и ног), ограничений активности (моторные симптомы рук и ног) и электрофизиологических функций (амплитуды локтевых CMAP и SNAP). CMTNS-v2 изменяется от 0 (без ухудшения) до 36 (максимальное ухудшение), где каждый подпункт имеет значение от 0 до 4.

CMTES-v2 суммируется по пунктам с 1 по 7 CMTNS-v2 (ограничено элементами нарушений и исключая электрофизиологические элементы). Это 28-балльная оценка: от 0 (нет ухудшения) до 28 (максимальное ухудшение).

Более низкие значения CMTES-v2 указывают на лучшее клиническое состояние.

Сообщаемые значения — это базовые значения (базовый уровень) и среднее значение доступных значений на 12-й и 15-й месяцы (фин.).
От исходного уровня до 15-го месяца
Среднее значение результатов теста с девятью отверстиями (9-HPT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го месяца

Эта мера результата представляет собой среднее значение доступных значений 9-HPT на 12-м и 15-м месяцах.

Тест с девятью колышками (9HPT) представляет собой простой синхронизированный тест на тонкую координацию движений конечностей в верхних конечностях. Он измеряет время, необходимое пациенту, чтобы вставить 9 штифтов в девять отверстий и удалить их (обычно необходимое время 18 секунд).

Более низкие значения 9HPT указывают на лучшее клиническое состояние.

Сообщаемые значения — это базовые значения (базовый уровень) и среднее значение доступных значений на 12-й и 15-й месяцы (фин.).
От исходного уровня до 15-го месяца
Количество субъектов хотя бы с одним TEAE
Временное ограничение: Период между подписанием пациентом информированного согласия и 30 днями после окончания исследования (т. е. завершение/досрочное прекращение/последний контакт, как указано в форме «Завершение исследования при досрочном прекращении», до 15 месяцев)

Отбор по безопасности должен был включать всех рандомизированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

Безопасность и переносимость PXT3003 сравнивали с плацебо по частоте нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE); их оценивали по типу/характеру, тяжести/интенсивности, серьезности и взаимосвязи с исследуемым препаратом.
Период между подписанием пациентом информированного согласия и 30 днями после окончания исследования (т. е. завершение/досрочное прекращение/последний контакт, как указано в форме «Завершение исследования при досрочном прекращении», до 15 месяцев)
Частота НЯ, приведшая к отмене исследуемого препарата
Временное ограничение: Период между подписанием пациентом информированного согласия и 30 днями после окончания исследования (т. е. завершение/досрочное прекращение/последний контакт, как указано в форме «Завершение исследования при досрочном прекращении», до 15 месяцев)
Безопасность и переносимость PXT3003 сравнивали с плацебо по частоте нежелательных явлений, приводящих к отмене исследуемого препарата.
Период между подписанием пациентом информированного согласия и 30 днями после окончания исследования (т. е. завершение/досрочное прекращение/последний контакт, как указано в форме «Завершение исследования при досрочном прекращении», до 15 месяцев)
Частота СНЯ
Временное ограничение: Период между подписанием пациентом информированного согласия и 30 днями после окончания исследования (т. е. завершение/досрочное прекращение/последний контакт, как указано в форме «Завершение исследования при досрочном прекращении», до 15 месяцев).
Безопасность и переносимость PXT3003 сравнивали с плацебо по частоте серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Период между подписанием пациентом информированного согласия и 30 днями после окончания исследования (т. е. завершение/досрочное прекращение/последний контакт, как указано в форме «Завершение исследования при досрочном прекращении», до 15 месяцев).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее значение сенсорных симптомов CMTNS-v2
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го месяца

Эта мера результата представляет собой среднее значение доступных значений сенсорных симптомов CMTNS-v2 на 12-м и 15-м месяцах.

CMTNS-v2 — это специальная шкала, предназначенная для оценки тяжести нарушений при ШМТ. Это 36-балльная шкала, основанная на девяти пунктах для количественной оценки нарушений (сенсорные симптомы, чувствительность к булавкам, вибрация и сила рук и ног), ограничений активности (моторные симптомы рук и ног) и электрофизиологических функций (амплитуды локтевых CMAP и SNAP). CMTNS-v2 изменяется от 0 (без ухудшения) до 36 (максимальное ухудшение), где каждый подпункт имеет значение от 0 до 4.

Сенсорные симптомы CMTNS-v2 — это первый пункт CMTNS-v2. Это 4-балльная оценка: от 0 (нет ухудшения) до 4 (максимальное ухудшение).

Более низкие значения сенсорных симптомов CMTNS-v2 указывают на лучшее клиническое состояние.

Сообщаемые значения — это базовые значения (базовый уровень) и среднее значение доступных значений на 12-й и 15-й месяцы (фин.).
От исходного уровня до 15-го месяца
Концентрация баклофена в плазме крови в начале и через 90 минут после приема препарата
Временное ограничение: В 12 и 15 месяце

Концентрацию компонентов PXT3003 в плазме измеряли на минимальном уровне (до введения дозы) и через 90 минут после приема препарата.

Средние исходные значения в плазме соответствуют половине введенной дозы.
В 12 и 15 месяце
Концентрация налтрексона в плазме в начале и через 90 минут после приема препарата
Временное ограничение: В 12 и 15 месяце

Концентрацию компонентов PXT3003 в плазме измеряли на минимальном уровне (до введения дозы) и через 90 минут после приема препарата.

Средние исходные значения в плазме соответствуют половине введенной дозы.
В 12 и 15 месяце
Концентрация 6β-налтрексола в плазме в начале и через 90 минут после приема препарата
Временное ограничение: В 12 и 15 месяце

Концентрацию компонентов PXT3003 в плазме измеряли на минимуме (до введения дозы) и на пике (через 90 минут после введения дозы).

Средние исходные значения в плазме соответствуют половине введенной дозы.
В 12 и 15 месяце
Количество участников с ответом на терапию ONLS 1
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го месяца
ONLS Therapy Response 1 определяли как количество участников (респондеров), у которых итоговый общий балл ONLS улучшился как минимум на один балл. Более высокая скорость ответа указывает на лучшее клиническое состояние.
От исходного уровня до 15-го месяца
Количество участников с ответом на ONLS-терапию 2
Временное ограничение: От исходного уровня до 15-го месяца

Ответ на терапию ONLS 2 определялся как количество участников без ухудшения состояния (респондеров) по окончательному общему баллу ONLS.

Более высокая скорость ответа указывает на лучшее клиническое состояние.
От исходного уровня до 15-го месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pharnext SA

Следователи

  • Главный следователь: Shahram Attarian, MD, CHU la Timone, Marseille, France
  • Главный следователь: Peter Young, MD, University Hospital Münster, Germany
  • Главный следователь: Teresa Sevilla, MD, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, Spain
  • Главный следователь: Marianne De Visser, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Главный следователь: Philip Van Damme, MD, UZ Leuven, Belgium
  • Главный следователь: Mark Roberts, MD, Salford Royal NHS Foundation Trust, Manchester, UK
  • Главный следователь: Florian Thomas, MD, Saint-Louis University, Saint-Louis, USA
  • Главный следователь: Jack Puymirat, MD, University Hospital of Quebec

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLN-PXT3003-02
  • 2015-002378-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться