CMT1A 患者における PXT3003 の有効性と安全性を評価する第 III 相試験 (PLEO-CMT) (PLEO-CMT)
シャルコー・マリー・トゥース病 1A 型で 15 か月間治療を受けた患者における PXT3003 の 2 回投与の有効性と安全性を並行群間で評価する、国際的、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Department of Neurology, Cedars-Sinai Medical Center
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Connecticut
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06053
- Hospital for Special Care, New Britain
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- Department of Neurology, McKnight Brain Institute
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5322
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Department of Neurology, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104-1027
- Department of Neurology and Psichiatry, Saint Louis University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Peripheral Neuropathy Center, Neurological Institue Building, Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202-1330
- Saint Luke's Rehabilitation Institute
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Manchester
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Salford、Manchester、イギリス、M6 8HD
- Department of Neurology, Salford Royal NHS Foundation Trust
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Scotland
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Dundee、Scotland、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
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Amsterdam、オランダ
- Departement of Neurology, Academic Medical Center
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Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- University Hospital of Quebec
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Barcelona、スペイン
- Department of neurology, Hospital Univesitario de Bellvitge
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Madrid、スペイン
- Servicio de Neurologia, Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、スペイン
- Centro de Diagnostico y Tratamiento, Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、スペイン
- Servicio de Neurologia, Hospital Univesitari i Politécnic La Fe
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Aachen、ドイツ
- Department of Neurology and Institute for Neuropathology, University Hospital RWTH Aachen
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Göttingen、ドイツ
- Department of Clinical Neurophysiology, University Medical Center Göttingen
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Munich、ドイツ
- Department of Neurology, Ludwig-Maximillian University, Munich
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Münster、ドイツ
- Department for Sleep Medicine and Neuromuscular, University Hospital Münster
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Lille、フランス
- Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires, Hôpital Swynghedauwl, CHU de Lille
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Limoges、フランス
- Centre de Référence des Neuropathies Périphériques Rares, Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
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Lyon、フランス
- Service de Neurologie et du Sommeil, CHU Lyon Sud
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Marseille、フランス
- Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires, Pôle des Neurosciences Clinique, CHU la Timone
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Nantes、フランス
- Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires; Hôtel Dieu, CHU de Nantes
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Paris、フランス
- Service de Neurologie, Hopital Kremlin Bicetre
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Leuven、ベルギー
- Departement of Neurology, UZ Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 16 歳から 65 歳までの男性または女性。
- -CMT1Aの遺伝子診断が証明された患者;
- -Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score（バージョン2）によって評価された軽度から中等度の重症度で、スコア> 2および≤ 18;
- 少なくとも足の背屈における筋力低下;
- 少なくとも 15 m/秒の尺骨神経の運動神経伝導;
- -署名された書面によるインフォームドコンセントを提供して研究に参加し、すべての研究手順と予定された訪問を喜んで順守することができます。
除外基準:
- 糖尿病などの末梢神経障害のその他の関連する原因;
- -別の重大な神経学的疾患または付随する主要な全身性疾患の患者;
- -過去30日以降の不安定な医学的疾患の臨床的に重要な病歴（不安定狭心症、癌など）は、研究への参加を危険にさらす可能性があります。
- 重大な血液疾患、肝炎または肝不全、腎不全;
- 無作為化の6か月前または試験完了前に計画された四肢手術;
- -研究前の検査室評価、身体的評価、心電図（ECG）に関する臨床的に重大な異常;
- ASAT/ALATの上昇（> 3 x ULN）および上昇した血清クレアチニンレベル（> 1.25 x ULN）;
- -最近のアルコールまたは薬物乱用の履歴、または治療またはその他の実験プロトコルを順守していない;
- -バクロフェン、ナルトレキソン、ソルビトール（医薬品形態）、オピオイド、レボチロキシン、およびアミオダロン、クロロキン、末梢神経障害を誘発しやすい癌薬などの潜在的に神経毒性のある薬物を含むがこれらに限定されない、許可されていない併用治療を使用している患者。 無作為化の4週間前および全研究期間中にこれらの薬物療法を中止できる/同意する患者を含めることができます;
- -出産の可能性のある女性（適切な避妊手段を使用している患者を除く）、妊娠中または授乳中;
- -PXT3003の個々のコンポーネントのいずれかに対する既知の過敏症;
- ポルフィリン症はバクロフェンの禁忌であり、神経障害を誘発する可能性もあります。
- -研究のフォローアップを完了することができない疑いがある（外国人労働者、一時的な訪問者、観光客、またはフォローアップ評価が保証されていないその他の人）;
- -制限された精神的能力または精神疾患により、被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなくなったり、評価手順を順守したりできなくなります。
- -過去30日以内に治験薬の別の試験に参加した患者;
- 同じ世帯に住んでいる同じ家族の患者がすでにこの研究に含まれている場合、治療ユニットの混合を避けるために同じ家族の別の患者を含めることはできません。したがって、研究結果の解釈を危険にさらす可能性のある盲検処理の反転のリスクがあります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：PXT3003 1回分
経口溶液、5 ml b.i.d.
(朝晩、食事と一緒に服用) 15ヶ月間
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液体内服液 5ml 1日2回 朝晩 食事と一緒に
他の名前：
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アクティブコンパレータ：PXT3003 用量 2
経口溶液、5 ml b.i.d.
(朝晩、食事と一緒に服用) 15ヶ月間
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液体内服液 5ml 1日2回 朝晩 食事と一緒に
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
経口溶液、5 ml b.i.d.
(朝晩、食事と一緒に服用) 15ヶ月間
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液体内服液 5ml 1日2回 朝晩 食事と一緒に
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総合神経障害制限尺度 (ONLS) 合計スコア
時間枠：ベースラインから 15 か月目まで
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主な分析で使用される主要な有効性変数は、12 か月目と 15 か月目で利用可能な ONLS 値の平均です。 ONLS は、上肢 (5 点で評価) と下肢 (7 点で評価) の日常活動の制限を測定するために、Overall Disability Sum Score (ODSS) から導出および改良された障害尺度です。 合計スコアは、0 (障害なし) から 12 (最大の障害) までの 12 段階の尺度です。 ONLS の値が低いほど、臨床状態が良好であることを示します。 報告された値は、ベースライン (Base) での値と、12 か月目と 15 か月目 (Fin) で使用可能な値の平均です。 |
ベースラインから 15 か月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均 10 メートル歩行テスト (10MWT)
時間枠：ベースラインから 15 か月目まで
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この結果測定値は、12 か月目と 15 か月目で利用可能な 10MWT 値の平均です。 10MWT は、神経障害や CMT 患者の評価に使用されてきた、機能的運動能力と歩行の管理が簡単で、標準化された、信頼性が高く有効な評価です。 10 メートル歩くまでの時間の値が低いほど、臨床状態が良好であることを示します。 報告された値は、ベースライン (Base) での値と、12 か月目と 15 か月目 (Fin) で使用可能な値の平均です。 |
ベースラインから 15 か月目まで
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CMTNS-v2 感覚スコアの平均
時間枠：ベースラインから 15 か月目まで
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この結果の尺度は、12 か月目と 15 か月目で利用可能な CMTNS-v2 感覚スコア値の平均です。 CMTNS-v2 は、CMT 疾患の障害の重症度を評価するために設計された特定の尺度です。 これは、障害 (感覚症状、ピン感覚、振動および腕と脚の強さ)、活動制限 (腕と脚の運動症状)、および電気生理学的機能 (尺骨 CMAP と SNAP の振幅) を定量化するための 9 つの項目に基づく 36 ポイントのスケールです。 CMTNS-v2 は 0 (障害なし) から 36 (最大障害) まであり、各サブ項目は 0 から 4 までです。 CMTNS-v2 感覚スコアは、CMTNS-v2 の項目 1+4+5 (感覚症状、ピンプリック感性および振動) の合計です。 0 (障害なし) から 12 (最大の障害) までの 12 点のスコアです。 CMTNS-v2 官能スコア値が低いほど、臨床状態が良好であることを示します。 報告された値は、ベースライン (Base) での値と、12 か月目と 15 か月目 (Fin) で使用可能な値の平均です。 |
ベースラインから 15 か月目まで
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CMTNS-v2 試験スコアの平均 (CMTES-v2)
時間枠：ベースラインから 15 か月目まで
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このアウトカム指標は、12 か月目と 15 か月目で利用可能な CMTNS-v2 検査スコア値の平均です。 CMTNS-v2 は、CMT 疾患の障害の重症度を評価するために設計された特定の尺度です。 これは、障害 (感覚症状、ピン感覚、振動および腕と脚の強さ)、活動制限 (腕と脚の運動症状)、および電気生理学的機能 (尺骨 CMAP と SNAP の振幅) を定量化するための 9 つの項目に基づく 36 ポイントのスケールです。 CMTNS-v2 は 0 (障害なし) から 36 (最大障害) まであり、各サブ項目は 0 から 4 までです。 CMTES-v2 は、CMTNS-v2 の項目 1 から 7 までの合計です (障害項目に限られ、電気生理学的項目を除く)。 これは 28 点のスコアです: 0 (障害なし) から 28 (最大の障害)。 CMTES-v2 値が低いほど、臨床状態が良好であることを示します。 報告された値は、ベースライン (Base) での値と、12 か月目と 15 か月目 (Fin) で使用可能な値の平均です。 |
ベースラインから 15 か月目まで
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9 穴ペグ テスト (9-HPT) の結果の平均
時間枠：ベースラインから 15 か月目まで
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この結果の尺度は、12 か月目と 15 か月目で利用可能な 9-HPT 値の平均です。 9 ホール ペグ テスト (9HPT) は、上肢の四肢の細かい運動協調の単純な時間指定テストです。 患者が 9 つの穴に 9 本のペグを挿入し、それらを取り外すのに必要な時間を測定します (通常の所要時間は 18 秒です)。 9HPT 値が低いほど、臨床状態が良好であることを示します。 報告された値は、ベースライン (Base) での値と、12 か月目と 15 か月目 (Fin) で使用可能な値の平均です。 |
ベースラインから 15 か月目まで
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少なくとも 1 つの TEAE を持つ被験者の数
時間枠：-患者がインフォームドコンセントに署名してから研究終了後30日までの期間（つまり、「早期終了に関する研究完了」フォームに記録された完了/早期中止/最後の連絡から最大15か月）
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安全選択には、少なくとも1回の研究治療を受けた無作為化されたすべての患者を含めることでした。 PXT3003 の安全性と忍容性は、治療に伴う有害事象 (TEAE) の発生率についてプラセボと比較されました。それらは、タイプ/性質、重症度/強度、重症度、および治験薬との関係によって評価されました。 |
-患者がインフォームドコンセントに署名してから研究終了後30日までの期間（つまり、「早期終了に関する研究完了」フォームに記録された完了/早期中止/最後の連絡から最大15か月）
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治験薬の中止につながるAEの発生率
時間枠：-患者がインフォームドコンセントに署名してから研究終了後30日までの期間（つまり、「早期終了に関する研究完了」フォームに記録された完了/早期中止/最後の連絡から最大15か月）
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治験薬の中止につながる TEAE の発生率について、PXT3003 の安全性と忍容性をプラセボと比較しました。
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-患者がインフォームドコンセントに署名してから研究終了後30日までの期間（つまり、「早期終了に関する研究完了」フォームに記録された完了/早期中止/最後の連絡から最大15か月）
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SAEの発生率
時間枠：患者がインフォームド コンセントに署名してから研究終了後 30 日までの期間 (すなわち、「早期終了に関する研究完了」フォームに記録された完了/早期中止/最後の連絡から最大 15 か月)。
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PXT3003 の安全性と忍容性は、重篤な有害事象 (SAE) の発生率についてプラセボと比較されました。
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患者がインフォームド コンセントに署名してから研究終了後 30 日までの期間 (すなわち、「早期終了に関する研究完了」フォームに記録された完了/早期中止/最後の連絡から最大 15 か月)。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CMTNS-v2 感覚症状の平均
時間枠：ベースラインから 15 か月目まで
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この結果の測定値は、12 か月目と 15 か月目で利用可能な CMTNS-v2 感覚症状の値の平均です。 CMTNS-v2 は、CMT 疾患の障害の重症度を評価するために設計された特定の尺度です。 これは、障害 (感覚症状、ピン感覚、振動および腕と脚の強さ)、活動制限 (腕と脚の運動症状)、および電気生理学的機能 (尺骨 CMAP と SNAP の振幅) を定量化するための 9 つの項目に基づく 36 ポイントのスケールです。 CMTNS-v2 は 0 (障害なし) から 36 (最大障害) まであり、各サブ項目は 0 から 4 までです。 CMTNS-v2 感覚症状は、CMTNS-v2 の最初の項目です。 これは、0 (障害なし) から 4 (最大の障害) までの 4 段階のスコアです。 CMTNS-v2 の感覚症状の値が低いほど、臨床状態が良好であることを示します。 報告された値は、ベースライン (Base) での値と、12 か月目と 15 か月目 (Fin) で使用可能な値の平均です。 |
ベースラインから 15 か月目まで
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トラフおよび薬物摂取後90分でのバクロフェンの血漿濃度
時間枠：12 か月目と 15 か月目
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ＰＸＴ３００３成分の血漿濃度は、トラフ（投与前）および薬物摂取後９０分で測定された。 ベースラインの平均血漿値は、投与量の半分に相当します。 |
12 か月目と 15 か月目
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トラフおよび薬物摂取後90分でのナルトレキソンの血漿濃度
時間枠：12 か月目と 15 か月目
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ＰＸＴ３００３成分の血漿濃度は、トラフ（投与前）および薬物摂取後９０分で測定された。 ベースラインの平均血漿値は、投与量の半分に相当します。 |
12 か月目と 15 か月目
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トラフおよび薬物摂取後90分での6β-ナルトレキソールの血漿濃度
時間枠：12 か月目と 15 か月目
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ＰＸＴ３００３成分の血漿濃度は、トラフ（投与前）およびピーク（投与後９０分）で測定した。 ベースラインの平均血漿値は、投与量の半分に相当します。 |
12 か月目と 15 か月目
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ONLS 療法が奏功した参加者数 1
時間枠：ベースラインから 15 か月目まで
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ONLS 治療反応 1 は、最終的な ONLS 合計スコアが少なくとも 1 ポイント改善された参加者 (レスポンダー) の数として定義されました。
応答率が高いほど、臨床状態が良好であることを示します。
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ベースラインから 15 か月目まで
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ONLS 療法が奏功した参加者数 2
時間枠：ベースラインから 15 か月目まで
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ONLS 治療反応 2 は、最終的な ONLS 合計スコアで悪化のない参加者 (レスポンダー) の数として定義されました。 応答率が高いほど、臨床状態が良好であることを示します。 |
ベースラインから 15 か月目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Shahram Attarian, MD、CHU la Timone, Marseille, France
- 主任研究者：Peter Young, MD、University Hospital Münster, Germany
- 主任研究者：Teresa Sevilla, MD、Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, Spain
- 主任研究者：Marianne De Visser, MD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- 主任研究者：Philip Van Damme, MD、UZ Leuven, Belgium
- 主任研究者：Mark Roberts, MD、Salford Royal NHS Foundation Trust, Manchester, UK
- 主任研究者：Florian Thomas, MD、Saint-Louis University, Saint-Louis, USA
- 主任研究者：Jack Puymirat, MD、University Hospital of Quebec
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Attarian S, Vallat JM, Magy L, Funalot B, Gonnaud PM, Lacour A, Pereon Y, Dubourg O, Pouget J, Micallef J, Franques J, Lefebvre MN, Ghorab K, Al-Moussawi M, Tiffreau V, Preudhomme M, Magot A, Leclair-Visonneau L, Stojkovic T, Bossi L, Lehert P, Gilbert W, Bertrand V, Mandel J, Milet A, Hajj R, Boudiaf L, Scart-Gres C, Nabirotchkin S, Guedj M, Chumakov I, Cohen D. An exploratory randomised double-blind and placebo-controlled phase 2 study of a combination of baclofen, naltrexone and sorbitol (PXT3003) in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A. Orphanet J Rare Dis. 2014 Dec 18;9:199. doi: 10.1186/s13023-014-0199-0. Erratum In: Orphanet J Rare Dis. 2016;11(1):92.
- Chumakov I, Milet A, Cholet N, Primas G, Boucard A, Pereira Y, Graudens E, Mandel J, Laffaire J, Foucquier J, Glibert F, Bertrand V, Nave KA, Sereda MW, Vial E, Guedj M, Hajj R, Nabirotchkin S, Cohen D. Polytherapy with a combination of three repurposed drugs (PXT3003) down-regulates Pmp22 over-expression and improves myelination, axonal and functional parameters in models of CMT1A neuropathy. Orphanet J Rare Dis. 2014 Dec 10;9:201. doi: 10.1186/s13023-014-0201-x.
- Mandel J, Bertrand V, Lehert P, Attarian S, Magy L, Micallef J, Chumakov I, Scart-Gres C, Guedj M, Cohen D. A meta-analysis of randomized double-blind clinical trials in CMT1A to assess the change from baseline in CMTNS and ONLS scales after one year of treatment. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 13;10:74. doi: 10.1186/s13023-015-0293-y.
- Prukop T, Stenzel J, Wernick S, Kungl T, Mroczek M, Adam J, Ewers D, Nabirotchkin S, Nave KA, Hajj R, Cohen D, Sereda MW. Early short-term PXT3003 combinational therapy delays disease onset in a transgenic rat model of Charcot-Marie-Tooth disease 1A (CMT1A). PLoS One. 2019 Jan 16;14(1):e0209752. doi: 10.1371/journal.pone.0209752. eCollection 2019.
- Hajj R, Prukop T, Wernick S, Ewers D, Brureau A, Cholet N, Laffaire J, Nave KA, Cohen D, Sereda M. Baclofen, Naltrexone and Sorbitol all contribute to the efficacy of PXT3003 in CMT1A Rats. EMJ Neurol, 2019;7[1]:47-49
- Attarian S, Vallat JM, Magy L, Funalot B, Gonnaud PM, Lacour A, Pereon Y, Dubourg O, Pouget J, Micallef J, Franques J, Lefebvre MN, Ghorab K, Al-Moussawi M, Tiffreau V, Preudhomme M, Magot A, Leclair-Visonneau L, Stojkovic T, Bossi L, Lehert P, Gilbert W, Bertrand V, Mandel J, Milet A, Hajj R, Boudiaf L, Scart-Gres C, Nabirotchkin S, Guedj M, Chumakov I, Cohen D. Erratum to: An exploratory randomised double-blind and placebo-controlled phase 2 study of a combination of baclofen, naltrexone and sorbitol (PXT3003) in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jul 7;11(1):92. doi: 10.1186/s13023-016-0463-6. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLN-PXT3003-02
- 2015-002378-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
PXT3003 1回分の臨床試験
-
Pharnext SA完了
-
Reistone Biopharma Company Limited完了
-
Gilead Sciences完了
-
Pharnext S.C.A.Premier Research Group plc; Eurofins Optimed; Synteract HCR (Syneos Health); Greenphire; Theradis; A...積極的、募集していないシャルコー・マリー・トゥース病、IA型アメリカ, ベルギー, カナダ, フランス, オランダ, スペイン, イギリス