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Studio di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza di PXT3003 nei pazienti con CMT1A (PLEO-CMT) (PLEO-CMT)

13 febbraio 2020 aggiornato da: Pharnext SA

Studio di fase III internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta in gruppi paralleli l'efficacia e la sicurezza di 2 dosi di PXT3003 in pazienti con malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A trattati per 15 mesi

Lo scopo di questo studio è determinare se PXT3003 è efficace e sicuro nel trattamento della malattia di Charcot-Marie-Tooth - Tipo 1 A (CMT1A). Questo studio in doppio cieco valuterà in gruppi paralleli 2 dosi di PXT3003 rispetto al placebo in pazienti con CMT1A trattati per 15 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PXT3003 è una combinazione a dose fissa di (RS)-baclofene, naltrexone cloridrato e D-sorbitolo selezionata tramite un approccio di Systems Biology e sviluppata da Pharnext, con l'obiettivo di limitare la produzione di PMP22 e proteggere/migliorare la funzione assonale nei pazienti con CMT1A. Il 18 settembre 2017, la dose 2 di PXT3003 è stata interrotta prematuramente, a causa di un imprevisto evento di qualità del medicinale sperimentale (test di stabilità al mese 18 fallito). Ciò ha comportato un'ampia percentuale di dati mancanti che ci ha portato a riconsiderare l'analisi dell'efficacia inizialmente pianificata nel protocollo. Il 5 settembre 2017 il comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati non ha identificato alcun problema di sicurezza. A tutti i pazienti randomizzati alla dose 2 è stato chiesto di sottoporsi alla visita di fine studio e di partecipare allo studio di estensione (CLN-PXT3003-03).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

323

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • Departement of Neurology, UZ Leuven
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • University Hospital of Quebec
  • Francia
      • Lille, Francia
        • Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires, Hôpital Swynghedauwl, CHU de Lille
      • Limoges, Francia
        • Centre de Référence des Neuropathies Périphériques Rares, Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Francia
        • Service de Neurologie et du Sommeil, CHU Lyon Sud
      • Marseille, Francia
        • Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires, Pôle des Neurosciences Clinique, CHU la Timone
      • Nantes, Francia
        • Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires; Hôtel Dieu, CHU de Nantes
      • Paris, Francia
        • Service de Neurologie, Hopital Kremlin Bicetre
  • Germania
      • Aachen, Germania
        • Department of Neurology and Institute for Neuropathology, University Hospital RWTH Aachen
      • Göttingen, Germania
        • Department of Clinical Neurophysiology, University Medical Center Göttingen
      • Munich, Germania
        • Department of Neurology, Ludwig-Maximillian University, Munich
      • Münster, Germania
        • Department for Sleep Medicine and Neuromuscular, University Hospital Münster
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Departement of Neurology, Academic Medical Center
  • Regno Unito
    • Manchester
      • Salford, Manchester, Regno Unito, M6 8HD
        • Department of Neurology, Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Regno Unito, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Department of neurology, Hospital Univesitario de Bellvitge
      • Madrid, Spagna
        • Servicio de Neurologia, Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spagna
        • Centro de Diagnostico y Tratamiento, Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna
        • Servicio de Neurologia, Hospital Univesitari i Politécnic La Fe
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Department of Neurology, Cedars-Sinai Medical Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Stati Uniti, 06053
        • Hospital for Special Care, New Britain
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Department of Neurology, McKnight Brain Institute
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5322
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Department of Neurology, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104-1027
        • Department of Neurology and Psichiatry, Saint Louis University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Peripheral Neuropathy Center, Neurological Institue Building, Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202-1330
        • Saint Luke's Rehabilitation Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 16 e 65 anni;
  • Paziente con diagnosi genetica accertata di CMT1A;
  • Gravità da lieve a moderata valutata dal punteggio della neuropatia di Charcot-Marie-Tooth (versione 2) con un punteggio >2 e ≤18;
  • Debolezza muscolare almeno nella dorsiflessione del piede;
  • conduzione nervosa motoria del nervo ulnare di almeno 15 m/sec;
  • Fornire il consenso informato scritto firmato per partecipare allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e le visite programmate.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi altra causa associata di neuropatia periferica come il diabete;
  • Paziente con un'altra malattia neurologica significativa o una concomitante malattia sistemica maggiore;
  • Anamnesi clinicamente significativa di malattia medica instabile negli ultimi 30 giorni (angina instabile, cancro...) che possa compromettere la partecipazione allo studio;
  • Malattia ematologica significativa, epatite o insufficienza epatica, insufficienza renale;
  • Chirurgia degli arti entro sei mesi prima della randomizzazione o pianificata prima del completamento della sperimentazione;
  • Anomalie clinicamente significative sulla valutazione di laboratorio pre-studio, valutazione fisica, elettrocardiogramma (ECG);
  • AST/ALAT elevati (> 3 x ULN) e livelli elevati di creatinina sierica (> 1,25 x ULN);
  • Storia di recente abuso di alcol o droghe o mancata aderenza al trattamento o ad altri protocolli sperimentali;
  • Paziente che utilizza trattamenti concomitanti non autorizzati inclusi ma non limitati a baclofen, naltrexone, sorbitolo (forma farmaceutica), oppioidi, levotiroxina e farmaci potenzialmente neurotossici come amiodarone, clorochina, farmaci antitumorali suscettibili di indurre una neuropatia periferica. Possono essere inclusi pazienti che possono/accettano di interrompere questi farmaci 4 settimane prima della randomizzazione e durante l'intera durata dello studio;
  • Donne in età fertile (a parte le pazienti che utilizzano adeguate misure contraccettive), in gravidanza o in allattamento;
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei singoli componenti di PXT3003;
  • Porfiria in quanto è una controindicazione al baclofen e può anche indurre neuropatia;
  • Sospetta incapacità di completare il follow-up dello studio (lavoratori stranieri, visitatori di passaggio, turisti o altri per i quali non è assicurata la valutazione del follow-up);
  • Capacità mentale limitata o malattia psichiatrica che rende il soggetto incapace di fornire il consenso informato scritto o di rispettare le procedure di valutazione;
  • Paziente che ha partecipato a un'altra sperimentazione di farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni;
  • Se un paziente della stessa famiglia, residente nello stesso nucleo familiare, è già stato incluso in questo studio, non sarà possibile includere un altro paziente della stessa famiglia per evitare la commistione di unità terapeutiche; pertanto vi sarebbe il rischio di inversione dei trattamenti alla cieca che potrebbe compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: PXT3003 dose 1
Soluzione orale, 5 ml b.i.d. (preso mattina e sera con il cibo) per 15 mesi
Droga: PXT3003 dose 1
Soluzione orale liquida, 5 ml due volte al giorno, mattina e sera con il cibo
Altri nomi:
  • DOSAGGIO 1
Comparatore attivo: PXT3003 dose 2
Soluzione orale, 5 ml b.i.d. (preso mattina e sera con il cibo) per 15 mesi
Droga: PXT3003 dose 2
Soluzione orale liquida, 5 ml due volte al giorno, mattina e sera con il cibo
Altri nomi:
  • DOSE 2
Comparatore placebo: placebo
Soluzione orale, 5 ml b.i.d. (preso mattina e sera con il cibo) per 15 mesi
Droga: placebo
Soluzione orale liquida, 5 ml due volte al giorno, mattina e sera con il cibo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio totale ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale).
Lasso di tempo: Dal basale al mese 15

La variabile di efficacia primaria utilizzata nell'analisi principale è la media dei valori ONLS disponibili al mese 12 e al mese 15.

La ONLS è una scala di disabilità derivata e migliorata dall'Overall Disability Sum Score (ODSS) per misurare le limitazioni nelle attività quotidiane degli arti superiori (valutati su 5 punti) e degli arti inferiori (valutati su 7 punti). Il punteggio totale è una scala a 12 punti: da 0 (nessuna disabilità) a 12 (massima disabilità). Valori più bassi nelle ONLS indicano una condizione clinica migliore.

I valori riportati sono i valori al Baseline (Base) e la media dei valori disponibili al Mese 12 e al Mese 15 (Fin).
Dal basale al mese 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Media del test del cammino su dieci metri (10MWT)
Lasso di tempo: Dal basale al mese 15

Questa misura di esito è la media dei valori 10MWT disponibili al mese 12 e al mese 15.

Il 10MWT è una valutazione semplice da somministrare, standardizzata, affidabile e valida della capacità di esercizio funzionale e dell'andatura che è stata utilizzata per valutare i disturbi neurologici e i pazienti con CMT.

Valori inferiori di tempo per percorrere 10 metri di cammino indicano una migliore condizione clinica.

I valori riportati sono i valori al Baseline (Base) e la media dei valori disponibili al Mese 12 e al Mese 15 (Fin).
Dal basale al mese 15
Media del punteggio sensoriale CMTNS-v2
Lasso di tempo: Dal basale al mese 15

Questa misura di esito è la media dei valori del punteggio sensoriale CMTNS-v2 disponibili al mese 12 e al mese 15.

Il CMTNS-v2 è una scala specifica progettata per valutare la gravità della compromissione nella malattia CMT. Si tratta di una scala a 36 punti basata su nove elementi per quantificare la compromissione (sintomi sensoriali, sensibilità del perno, vibrazione e forza di braccia e gambe), limitazioni dell'attività (sintomi motori braccia e gambe) e funzione elettrofisiologica (ampiezze di CMAP e SNAP ulnare). Il CMTNS-v2 va da 0 (nessuna menomazione) a 36 (massima menomazione) cui ogni sottovoce va da 0 a 4.

Il punteggio sensoriale CMTNS-v2 è sommato agli elementi 1+4+5 di CMTNS-v2 (sintomi sensoriali, sensibilità alla puntura di spillo e vibrazione). È un punteggio di 12 punti: da 0 (nessuna menomazione) a 12 (massima menomazione).

Valori inferiori del punteggio sensoriale CMTNS-v2 indicano una condizione clinica migliore.

I valori riportati sono i valori al Baseline (Base) e la media dei valori disponibili al Mese 12 e al Mese 15 (Fin).
Dal basale al mese 15
Media del punteggio dell'esame CMTNS-v2 (CMTES-v2)
Lasso di tempo: Dal basale al mese 15

Questa misura di esito è la media dei valori disponibili del punteggio dell'esame CMTNS-v2 al mese 12 e al mese 15.

Il CMTNS-v2 è una scala specifica progettata per valutare la gravità della compromissione nella malattia CMT. Si tratta di una scala a 36 punti basata su nove elementi per quantificare la compromissione (sintomi sensoriali, sensibilità del perno, vibrazione e forza di braccia e gambe), limitazioni dell'attività (sintomi motori braccia e gambe) e funzione elettrofisiologica (ampiezze di CMAP e SNAP ulnare). Il CMTNS-v2 va da 0 (nessuna menomazione) a 36 (massima menomazione) cui ogni sottovoce va da 0 a 4.

Il CMTES-v2 è la somma degli item da 1 a 7 del CMTNS-v2 (limitatamente agli item di menomazione ed esclusi gli item elettrofisiologici). È un punteggio di 28 punti: da 0 (nessuna menomazione) a 28 (massima menomazione).

Valori inferiori di CMTES-v2 indicano una condizione clinica migliore.

I valori riportati sono i valori al Baseline (Base) e la media dei valori disponibili al Mese 12 e al Mese 15 (Fin).
Dal basale al mese 15
Media dei risultati al Nine-Hole Peg Test (9-HPT)
Lasso di tempo: Dal basale al mese 15

Questa misura di esito è la media dei valori 9-HPT disponibili al mese 12 e al mese 15.

Il Nine-Hole Peg Test (9HPT) è un semplice test cronometrato di coordinazione motoria fine delle estremità degli arti superiori. Misura il tempo necessario al paziente per inserire 9 pioli in 9 fori e per rimuoverli (tempo normale richiesto 18 secondi).

Valori inferiori di 9HPT indicano una migliore condizione clinica.

I valori riportati sono i valori al Baseline (Base) e la media dei valori disponibili al Mese 12 e al Mese 15 (Fin).
Dal basale al mese 15
Numero di soggetti con almeno un TEAE
Lasso di tempo: Il periodo che intercorre tra la firma del consenso informato da parte del paziente e 30 giorni dopo la fine dello studio (ovvero completamento/interruzione anticipata/ultimo contatto come registrato nel modulo "Completamento dello studio in caso di interruzione anticipata" fino a 15 mesi)

La selezione di sicurezza doveva includere tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.

La sicurezza e la tollerabilità di PXT3003 sono state confrontate con placebo sull'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE); sono stati valutati per tipo/natura, gravità/intensità, gravità e relazione con il farmaco in studio.
Il periodo che intercorre tra la firma del consenso informato da parte del paziente e 30 giorni dopo la fine dello studio (ovvero completamento/interruzione anticipata/ultimo contatto come registrato nel modulo "Completamento dello studio in caso di interruzione anticipata" fino a 15 mesi)
Incidenza di AE che porta al ritiro del farmaco in studio
Lasso di tempo: Il periodo che intercorre tra la firma del consenso informato da parte del paziente e 30 giorni dopo la fine dello studio (ovvero completamento/interruzione anticipata/ultimo contatto come registrato nel modulo "Completamento dello studio in caso di interruzione anticipata" fino a 15 mesi)
La sicurezza e la tollerabilità di PXT3003 sono state confrontate con il placebo sull'incidenza di TEAE che hanno portato alla sospensione del farmaco in studio.
Il periodo che intercorre tra la firma del consenso informato da parte del paziente e 30 giorni dopo la fine dello studio (ovvero completamento/interruzione anticipata/ultimo contatto come registrato nel modulo "Completamento dello studio in caso di interruzione anticipata" fino a 15 mesi)
Incidenza di SAE
Lasso di tempo: Il periodo che intercorre tra la firma del consenso informato da parte del paziente e 30 giorni dopo la fine dello studio (ovvero completamento/interruzione anticipata/ultimo contatto come registrato nel modulo "Completamento dello studio in caso di interruzione anticipata" fino a 15 mesi).
La sicurezza e la tollerabilità di PXT3003 sono state confrontate con placebo sull'incidenza di eventi avversi gravi (SAE).
Il periodo che intercorre tra la firma del consenso informato da parte del paziente e 30 giorni dopo la fine dello studio (ovvero completamento/interruzione anticipata/ultimo contatto come registrato nel modulo "Completamento dello studio in caso di interruzione anticipata" fino a 15 mesi).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Media dei sintomi sensoriali CMTNS-v2
Lasso di tempo: Dal basale al mese 15

Questa misura di esito è la media dei valori disponibili dei sintomi sensoriali CMTNS-v2 al mese 12 e al mese 15.

Il CMTNS-v2 è una scala specifica progettata per valutare la gravità della compromissione nella malattia CMT. Si tratta di una scala a 36 punti basata su nove elementi per quantificare la compromissione (sintomi sensoriali, sensibilità del perno, vibrazione e forza di braccia e gambe), limitazioni dell'attività (sintomi motori braccia e gambe) e funzione elettrofisiologica (ampiezze di CMAP e SNAP ulnare). Il CMTNS-v2 va da 0 (nessuna menomazione) a 36 (massima menomazione) cui ogni sottovoce va da 0 a 4.

I sintomi sensoriali CMTNS-v2 è il primo elemento del CMTNS-v2. È un punteggio di 4 punti: da 0 (nessuna menomazione) a 4 (massima menomazione).

Valori inferiori dei sintomi sensoriali CMTNS-v2 indicano una condizione clinica migliore.

I valori riportati sono i valori al Baseline (Base) e la media dei valori disponibili al Mese 12 e al Mese 15 (Fin).
Dal basale al mese 15
Concentrazioni plasmatiche di baclofene a valle ea 90 minuti dopo l'assunzione di droga
Lasso di tempo: Al mese 12 e al mese 15

La concentrazione plasmatica dei componenti PXT3003 è stata misurata al minimo (prima della dose) e 90 minuti dopo l'assunzione del farmaco.

I valori plasmatici medi del basale corrispondono alla metà della dose somministrata.
Al mese 12 e al mese 15
Concentrazioni plasmatiche di naltrexone al minimo e 90 minuti dopo l'assunzione del farmaco
Lasso di tempo: Al mese 12 e al mese 15

La concentrazione plasmatica dei componenti PXT3003 è stata misurata al minimo (prima della dose) e 90 minuti dopo l'assunzione del farmaco.

I valori plasmatici medi del basale corrispondono alla metà della dose somministrata.
Al mese 12 e al mese 15
Concentrazioni plasmatiche di 6β-naltrexolo al minimo e 90 minuti dopo l'assunzione del farmaco
Lasso di tempo: Al mese 12 e al mese 15

La concentrazione plasmatica dei componenti PXT3003 è stata misurata al minimo (prima della dose) e al picco (90 minuti dopo la dose).

I valori plasmatici medi del basale corrispondono alla metà della dose somministrata.
Al mese 12 e al mese 15
Numero di partecipanti con risposta alla terapia ONLS 1
Lasso di tempo: Dal basale al mese 15
ONLS Therapy Response 1 è stata definita come il numero di partecipanti (responder) con un miglioramento del punteggio totale ONLS finale di almeno un punto. Un tasso di risposta più elevato indica una condizione clinica migliore.
Dal basale al mese 15
Numero di partecipanti con risposta alla terapia ONLS 2
Lasso di tempo: Dal basale al mese 15

ONLS Therapy Response 2 è stato definito come il numero di partecipanti senza deterioramento (responder) sul punteggio totale ONLS finale.

Un tasso di risposta più elevato indica una condizione clinica migliore.
Dal basale al mese 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pharnext SA

Investigatori

  • Investigatore principale: Shahram Attarian, MD, CHU la Timone, Marseille, France
  • Investigatore principale: Peter Young, MD, University Hospital Münster, Germany
  • Investigatore principale: Teresa Sevilla, MD, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, Spain
  • Investigatore principale: Marianne De Visser, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Investigatore principale: Philip Van Damme, MD, UZ Leuven, Belgium
  • Investigatore principale: Mark Roberts, MD, Salford Royal NHS Foundation Trust, Manchester, UK
  • Investigatore principale: Florian Thomas, MD, Saint-Louis University, Saint-Louis, USA
  • Investigatore principale: Jack Puymirat, MD, University Hospital of Quebec

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2015

Primo Inserito (Stima)

20 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLN-PXT3003-02
  • 2015-002378-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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