Осимертиниб и бевацизумаб для лечения рака легкого с мутацией EGFR

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Распространенный метастатический немелкоклеточный рак легкого, подтвержденный биопсией
• Соматическая активирующая мутация в EGFR
• Без предварительного лечения ИТК EGFR
• Отсутствие предварительного лечения ингибитором VEGF
• Поддающееся измерению (RECIST 1.1) индикаторное поражение, ранее не облученное
• Статус Карновского (KPS) ≥ 70%
• Возраст >18 лет

• Адекватная функция органов

  • АСТ, АЛТ ≤ 3 х ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5x ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5x ULN ИЛИ расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
  • Гемоглобин≥8,0 г/дл
  • Тромбоциты ≥100 000/мм3

Критерий исключения:

• Любые противопоказания к применению бевацизумаба, в том числе недавние

  1. Любая предшествующая венозная тромбоэмболия > NCI CTCAE Grade 3
  2. Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.)
  3. Сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт или инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезная сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами
  4. Геморрагические метастазы в головной мозг. Допустимы бессимптомные (не требующие повышения дозы стероидов) метастазы в головной мозг.
  5. Тяжелая протеинурия в анамнезе (уровень мочи ≥ 2+ или суточная моча > 2 г/24 ч)
  6. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  7. Заболевания центральной нервной системы в анамнезе (например, судороги), не связанные с раком, за исключением случаев адекватного лечения стандартной медикаментозной терапией.
  8. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического лечения) ≥ 6 месяцев до включения в исследование
  9. Кровохарканье в анамнезе (≥1/2 чайной ложки ярко-красной крови за эпизод) в течение последних 3 месяцев
  10. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
  11. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после начала приема исследуемого препарата) применение аспирина (> 325 мг в день), клопидогреля (> 75 мг в день).
  12. Недавнее начало приема полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов, которые не применялись в течение как минимум 2 недель.
  13. Опухоль прорастает или примыкает к крупным кровеносным сосудам
  14. Гистология опухоли классифицируется по плоскоклеточной гистологии.
  15. Любой свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Беременные или кормящие женщины
• Любой тип системной противоопухолевой терапии (химиотерапия или экспериментальные препараты) в течение 2 недель после начала лечения по протоколу
• Любая лучевая терапия в течение 1 недели после начала лечения по протоколу
• Любая серьезная операция в течение 4 недель после начала лечения по протоколу
• Любые признаки клинически значимого интерстициального заболевания легких
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба и осимертиниба