Osimertinib und Bevacizumab zur Behandlung von EGFR-mutiertem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Fortgeschrittener durch Biopsie nachgewiesener metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
• Somatisch aktivierende Mutation in EGFR
• Keine vorherige Behandlung mit einem EGFR TKI
• Keine vorherige Behandlung mit einem VEGF-Hemmer
• Messbare (RECIST 1.1) Indikatorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alter >18 Jahre alt

• Ausreichende Organfunktion

  • AST, ALT ≤ 3 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin≥8,0 g/dl
  • Blutplättchen ≥100.000/mm3

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Kontraindikationen für Bevacizumab, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kürzlich aufgetretene

  1. Jede frühere venöse Thromboembolie > NCI CTCAE Grad 3
  2. Schwere unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg)
  3. Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich Schlaganfall oder Myokardinfarkt < 6 Monate vor Studieneinschluss, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association, schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
  4. Hämorrhagische Hirnmetastasen. Asymptomatische (keine eskalierenden Dosen von Steroiden erfordernde) Hirnmetastasen sind akzeptabel.
  5. Schwere Proteinurie in der Anamnese (Urinteststreifen ≥ 2+ oder 24-Stunden-Urin > 2 g/24 Std.)
  6. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  7. Vorgeschichte einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. Krampfanfälle), die nicht mit Krebs in Verbindung stehen, es sei denn, sie werden angemessen mit einer medizinischen Standardtherapie behandelt
  8. Signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert) ≥ 6 Monate vor Studieneinschluss
  9. Vorgeschichte von Hämoptyse (≥ 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb der letzten 3 Monate
  10. Nachweis einer Blutungsdiathese oder signifikanter Gerinnungsstörung (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
  11. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn) Anwendung von Aspirin (> 325 mg täglich), Clopidogrel (> 75 mg täglich).
  12. Kürzliche Einleitung einer vollen Dosis oraler oder parenteraler Antikoagulanzien, die nicht mindestens 2 Wochen lang angewendet wurden.
  13. In den Tumor eindringende oder angrenzende große Blutgefäße
  14. Tumorhistologie klassifiziert nach Plattenepithel-Histologie.
  15. Jegliche Vorgeschichte von Bauchfisteln oder GI-Perforationen innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede Art von systemischer Krebstherapie (Chemotherapie oder experimentelle Medikamente) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung
• Jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung
• Jeder Hinweis auf eine klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab und Osimertinib