Osimertinib y bevacizumab como tratamiento para cánceres de pulmón con mutación en EGFR

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas metastásico comprobado por biopsia
• Mutación activadora somática en EGFR
• Sin tratamiento previo con un TKI de EGFR
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de VEGF
• Lesión indicadora medible (RECIST 1.1) no irradiada previamente
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Edad >18 años

• Función adecuada del órgano

  • AST, ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5x LSN O aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm3
  • Hemoglobina≥8,0 g/dL
  • Plaquetas ≥100.000/mm3

Criterio de exclusión:

• Cualquier contraindicación para bevacizumab que incluye pero no se limita a reciente

  1. Cualquier tromboembolismo venoso previo > NCI CTCAE Grado 3
  2. Hipertensión severa no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg)
  3. Enfermedad cardiovascular, incluido accidente cerebrovascular o infarto de miocardio <6 meses antes de la inscripción en el estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave no controlada con medicamentos
  4. Metástasis cerebrales hemorrágicas. Las metástasis cerebrales asintomáticas (que no requieren dosis crecientes de esteroides) son aceptables.
  5. Antecedentes de proteinuria grave (tira reactiva de orina ≥ 2+ u orina de 24 h > 2 g/24 h)
  6. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
  7. Antecedentes de una enfermedad del sistema nervioso central (p. convulsiones) no relacionadas con el cáncer a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar
  8. Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica) ≥ 6 meses antes de la inscripción en el estudio
  9. Antecedentes de hemoptisis (≥1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en los últimos 3 meses
  10. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
  11. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días posteriores al inicio del fármaco del estudio) de aspirina (> 325 mg diarios), clopidogrel (> 75 mg diarios).
  12. Inicio reciente de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales que no se hayan administrado durante al menos 2 semanas.
  13. Tumor que invade o linda con los principales vasos sanguíneos
  14. Histología tumoral clasificada por histología de células escamosas.
  15. Cualquier historial de fístula abdominal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier tipo de terapia sistémica contra el cáncer (quimioterapia o medicamentos experimentales) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento según el protocolo
• Cualquier radioterapia dentro de 1 semana de comenzar el tratamiento en el protocolo
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento según el protocolo.
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab y osimertinib