Osimertinibe e Bevacizumabe como Tratamento para Câncer de Pulmão Mutante EGFR

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Câncer avançado de pulmão de células não pequenas metastático comprovado por biópsia
• Mutação ativadora somática em EGFR
• Nenhum tratamento prévio com um EGFR TKI
• Nenhum tratamento anterior com um inibidor de VEGF
• Lesão indicadora mensurável (RECIST 1.1) não previamente irradiada
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Idade > 18 anos

• Função adequada do órgão

  • AST, ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5x LSN OU depuração de creatinina calculada > 60ml/min
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm3
  • Hemoglobina≥8,0 g/dL
  • Plaquetas ≥100.000/mm3

Critério de exclusão:

• Quaisquer contra-indicações ao bevacizumabe que incluem, mas não estão limitadas a

  1. Qualquer tromboembolismo venoso anterior > NCI CTCAE Grau 3
  2. Hipertensão grave não controlada (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg)
  3. Doença cardiovascular, incluindo acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio <6 meses antes da inscrição no estudo, Grau 2 da New York Heart Association ou insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave não controlada por medicação
  4. Metástases cerebrais hemorrágicas. As metástases cerebrais assintomáticas (que não requerem doses crescentes de esteroides) são aceitáveis.
  5. História de proteinúria grave (vareta de urina ≥ 2+ ou urina de 24 horas > 2gm/24h)
  6. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  7. Histórico de doença do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões) não relacionadas ao câncer, a menos que sejam adequadamente tratadas com terapia médica padrão
  8. Doença vascular significativa (por ex. aneurisma aórtico requerendo reparo cirúrgico) ≥ 6 meses antes da inscrição no estudo
  9. História de hemoptise (≥1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) nos últimos 3 meses
  10. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
  11. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias do início do medicamento em estudo) de aspirina (>325mg diariamente), clopidogrel (>75mg diariamente).
  12. Início recente de anticoagulantes orais ou parentais em dose completa que não foram usados ​​por pelo menos 2 semanas.
  13. Tumor invadindo ou confinando os principais vasos sanguíneos
  14. Histologia tumoral classificada por histologia de células escamosas.
  15. Qualquer história de fístula abdominal ou perfuração GI dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Qualquer tipo de terapia anticancerígena sistêmica (quimioterapia ou drogas experimentais) dentro de 2 semanas após o início do tratamento no protocolo
• Qualquer radioterapia dentro de 1 semana após o início do tratamento no protocolo
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento no protocolo
• Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bevacizumabe e osimertinibe