Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Osimertinib en Bevacizumab als behandeling voor EGFR-mutant longkanker

29 augustus 2023 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase 1/2-studie van de combinatie van osimertinib en bevacizumab als behandeling voor patiënten met EGFR-gemuteerde longkanker

Het doel van deze studie is om de veiligheid te testen van het combineren van de geneesmiddelen osimertinib en bevacizumab bij verschillende dosisniveaus. De onderzoekers willen weten welke effecten, goed en/of slecht, het gebruik van osimertinib en bevacizumab heeft op de patiënt en longkanker. Deze studie zal proberen de beste dosis osimertinib en bevacizumab samen te vinden die geen significante bijwerkingen veroorzaakt. Zodra de onderzoekers hebben vastgesteld dat het combineren van osimertinib en bevacizumab veilig is, willen ze zien of de combinatie effectief is bij de behandeling van longkanker met de EGFR-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten
        • Memoral Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Geavanceerde biopsie-bewezen uitgezaaide niet-kleincellige longkanker
  • Somatisch activerende mutatie in EGFR
  • Geen voorafgaande behandeling met een EGFR TKI
  • Geen voorafgaande behandeling met een VEGF-remmer
  • Meetbare (RECIST 1.1) indicatorlaesie die niet eerder is bestraald
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
  • Leeftijd >18 jaar

  • Voldoende orgaanfunctie

    • ASAT, ALAT ≤ 3 x ULN
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN
    • Creatinine ≤ 1,5x ULN OF berekende creatinineklaring > 60 ml/min
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/mm3
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3

Uitsluitingscriteria:

  • Alle contra-indicaties voor bevacizumab, inclusief maar niet beperkt tot recent

    1. Elke eerdere veneuze trombo-embolie > NCI CTCAE Graad 3
    2. Ernstige ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg)
    3. Cardiovasculaire ziekte waaronder beroerte of myocardinfarct <6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, congestief hartfalen van graad 2 of hoger van de New York Heart Association, ernstige hartaritmie die niet onder controle is met medicatie
    4. Hemorragische hersenmetastasen. Asymptomatische (geen stijgende doses steroïden nodig) hersenmetastasen zijn acceptabel.
    5. Voorgeschiedenis van ernstige proteïnurie (urinepeilstok ≥ 2+ of 24 uur urine > 2 g/24 uur)
    6. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
    7. Geschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. epileptische aanvallen) die geen verband houden met kanker, tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie
    8. Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is) ≥ 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
    9. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) in de afgelopen 3 maanden
    10. Bewijs van een bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
    11. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na start van het onderzoeksgeneesmiddel) gebruik van aspirine (> 325 mg per dag), clopidogrel (> 75 mg per dag).
    12. Recente start van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia die gedurende ten minste 2 weken niet zijn gebruikt.
    13. Tumor die grote bloedvaten binnendringt of aanligt
    14. Tumorhistologie geclassificeerd door plaveiselcelhistologie.
    15. Elke voorgeschiedenis van abdominale fistel of GI-perforatie binnen 6 maanden na inschrijving voor het onderzoek
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Elke vorm van systemische antikankertherapie (chemotherapie of experimentele medicijnen) binnen 2 weken na aanvang van de behandeling volgens het protocol
  • Eventuele radiotherapie binnen 1 week na start behandeling volgens protocol
  • Elke grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling volgens protocol
  • Enig bewijs van klinisch significante interstitiële longziekte
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab en osimertinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: osimertinib en bevacizumab

Fase 1:

Ontwerp met 3+3 dosisescalatie 2 dosisniveaus Dosisniveau -1: Osimertinib 40 mg per dag Maximale opbouw = 12 Bevacizumab 15 mg/kg elke 3 weken Dosisniveau 1: Osimertinib 80 mg per dag Bevacizumab 15 mg/kg elke 3 weken

Fase 2:

Gebruik MTD bepaald tijdens fase 1
Geneesmiddel: Bevacizumab
Geneesmiddel: osimertinib
Andere namen:
  • AZD9291

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Osimertinib Maximaal Getolereerde Dosis (MTD) (Fase I)
Tijdsspanne: 1 jaar
De MTD (maximaal getolereerde dosis)/aanbevolen fase 2-dosis zal het hoogste dosisniveau zijn waarbij <1 DLT wordt gedetecteerd in de eerste cyclus voor 6 behandelde patiënten. Als slechts 3 patiënten worden behandeld op een dosisniveau dat in aanmerking komt voor de MTD, zullen nog eens 3 patiënten worden geïncludeerd.
1 jaar
Bevacizumab Maximaal Getolereerde Dosis (MTD) (Fase I)
Tijdsspanne: 1 jaar
De MTD (maximaal getolereerde dosis)/aanbevolen fase 2-dosis zal het hoogste dosisniveau zijn waarbij <1 DLT wordt gedetecteerd in de eerste cyclus voor 6 behandelde patiënten. Als slechts 3 patiënten worden behandeld op een dosisniveau dat in aanmerking komt voor de MTD, zullen nog eens 3 patiënten worden geïncludeerd.
1 jaar
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: 12 maanden
De tumorrespons zal worden beoordeeld met behulp van RECIST 1.1. Er zal een CT-thorax/buik/bekken worden uitgevoerd om alle bekende gebieden van meetbare ziekte aan te tonen. Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene respons (OR) = CR + PR.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

AstraZeneca
Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

16 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-033

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren