Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Osimertinib och Bevacizumab som behandling för EGFR-mutant lungcancer

29 augusti 2023 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fas 1/2-studie av kombination Osimertinib och Bevacizumab som behandling för patienter med EGFR-mutant lungcancer

Syftet med denna studie är att testa säkerheten av att kombinera läkemedlen osimertinib och bevacizumab vid olika dosnivåer. Utredarna vill ta reda på vilka effekter, bra och/eller dåliga, att ta osmertinib och bevacizumab har på patienten och lungcancer. Denna studie kommer att försöka hitta den bästa dosen av osmertinib och bevacizumab som ges tillsammans som inte orsakar betydande biverkningar. När utredarna har fastställt att det är säkert att kombinera osimertinib och bevacizumab, vill de se om kombinationen är effektiv vid behandling av lungcancer med EGFR-mutationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna
        • Memoral Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Avancerad biopsibeprövad metastaserande icke-småcellig lungcancer
  • Somatisk aktiverande mutation i EGFR
  • Ingen tidigare behandling med en EGFR TKI
  • Ingen tidigare behandling med en VEGF-hämmare
  • Mätbar (RECIST 1.1) indikatorskada som inte tidigare bestrålats
  • Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 70 %
  • Ålder >18 år

  • Tillräcklig organfunktion

    • AST, ALT ≤ 3 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER beräknat kreatininclearance > 60 ml/min
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
    • Hemoglobin≥8,0 g/dL
    • Blodplättar ≥100 000/mm3

Exklusions kriterier:

  • Eventuella kontraindikationer för bevacizumab som inkluderar men är inte begränsade till nyligen

    1. Eventuell tidigare venös tromboembolism > NCI CTCAE Grad 3
    2. Svår okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg)
    3. Hjärt- och kärlsjukdom inklusive stroke av hjärtinfarkt <6 månader före studieregistrering, New York Heart Association Grade 2 eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi okontrollerad av medicinering
    4. Hemorragiska hjärnmetastaser. Asymtomatiska (som inte kräver eskalerande doser av steroider) hjärnmetastaser är acceptabla.
    5. Anamnes med svår proteinuri (urinsticka ≥ 2+ eller 24 timmars urin > 2gm/24h)
    6. Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
    7. Historik av en sjukdom i centrala nervsystemet (t. anfall) utan samband med cancer om de inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling
    8. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation) ≥ 6 månader före studieinskrivning
    9. Historik med hemoptys (≥1/2 tesked ljusrött blod per episod) under de senaste 3 månaderna
    10. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
    11. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter studieläkemedlets start) användning av aspirin (>325 mg dagligen), klopidogrel (>75 mg dagligen).
    12. Nyligen påbörjad fulldos orala eller parentala antikoagulantia som inte har funnits på plats på minst 2 veckor.
    13. Tumör som invaderar eller angränsar till stora blodkärl
    14. Tumörhistologi klassificerad efter skivepitelhistologi.
    15. Eventuell historia av bukfistel eller GI-perforation inom 6 månader efter studieregistreringen
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Alla typer av systemisk anticancerterapi (kemoterapi eller experimentella läkemedel) inom 2 veckor efter påbörjad behandling enligt protokoll
  • All strålbehandling inom 1 vecka efter påbörjad behandling enligt protokoll
  • Eventuell större operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling enligt protokoll
  • Alla tecken på kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab och osimertinib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: osmertinib och bevacizumab

Fas 1:

3+3 dosökningsdesign 2 dosnivåer Dosnivå -1: Osimertinib 40mg dagligen Maximal ackumulering = 12 Bevacizumab 15mg/kg q3 veckor Dosnivå 1: Osimertinib 80mg dagligen Bevacizumab 15mg/kg q3 veckor

Fas 2:

Använd MTD fastställd under fas 1
Läkemedel: Bevacizumab
Läkemedel: osmertinib
Andra namn:
  • AZD9291

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Osimertinib maximal tolererad dos (MTD) (fas I)
Tidsram: 1 år
MTD (maximal tolered dos)/rekommenderad fas 2-dos kommer att vara den högsta dosnivån vid vilken <1 DLT detekteras i den första cykeln för 6 behandlade patienter. Om endast 3 patienter behandlas med en dosnivå som övervägs för MTD, kommer ytterligare 3 patienter att registreras.
1 år
Bevacizumab maximal tolererad dos (MTD) (fas I)
Tidsram: 1 år
MTD (maximal tolered dos)/rekommenderad fas 2-dos kommer att vara den högsta dosnivån vid vilken <1 DLT detekteras i den första cykeln för 6 behandlade patienter. Om endast 3 patienter behandlas med en dosnivå som övervägs för MTD, kommer ytterligare 3 patienter att registreras.
1 år
Progressionsfri överlevnad (fas II)
Tidsram: 12 månader
Tumörrespons kommer att bedömas med RECIST 1.1. En CT bröstkorg/buk/bäcken kommer att utföras för att visa alla kända områden av mätbar sjukdom. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

AstraZeneca
Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Helena Yu, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2016

Första postat (Beräknad)

16 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2023

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16-033

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera