Osimertinib e Bevacizumab come trattamento per i tumori polmonari con mutazione dell'EGFR

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico avanzato comprovato da biopsia
• Mutazione attivante somatica in EGFR
• Nessun trattamento precedente con un TKI EGFR
• Nessun precedente trattamento con un inibitore del VEGF
• Lesione indicatrice misurabile (RECIST 1.1) non precedentemente irradiata
• Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70%
• Età >18 anni

• Adeguata funzionalità degli organi

  • AST, ALT ≤ 3 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN
  • Creatinina ≤ 1,5x ULN OPPURE clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm3
  • Emoglobina≥8,0 g/dL
  • Piastrine ≥100.000/mm3

Criteri di esclusione:

• Eventuali controindicazioni a bevacizumab che includono ma non sono limitate a quelle recenti

  1. Qualsiasi precedente tromboembolia venosa > Grado NCI CTCAE 3
  2. Ipertensione grave non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg)
  3. Malattie cardiovascolari incluso ictus o infarto del miocardio <6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association, aritmia cardiaca grave non controllata da farmaci
  4. Metastasi cerebrali emorragiche. Le metastasi cerebrali asintomatiche (che non richiedono dosi crescenti di steroidi) sono accettabili.
  5. Anamnesi di proteinuria grave (dipstick urinario ≥ 2+ o urine delle 24 ore > 2 gm/24 ore)
  6. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  7. Storia di una malattia del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni) non correlate al cancro a meno che non siano adeguatamente trattate con la terapia medica standard
  8. Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica) ≥ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  9. Storia di emottisi (≥1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) negli ultimi 3 mesi
  10. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
  11. Uso attuale o recente (entro 10 giorni dall'inizio del farmaco in studio) di aspirina (> 325 mg al giorno), clopidogrel (> 75 mg al giorno).
  12. Inizio recente di anticoagulanti orali o parentali a dose piena che non sono stati utilizzati per almeno 2 settimane.
  13. Tumore che invade o confina con i principali vasi sanguigni
  14. Istologia del tumore classificata dall'istologia a cellule squamose.
  15. - Qualsiasi storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi tipo di terapia antitumorale sistemica (chemioterapia o farmaci sperimentali) entro 2 settimane dall'inizio del trattamento secondo il protocollo
• Qualsiasi radioterapia entro 1 settimana dall'inizio del trattamento secondo il protocollo
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento secondo il protocollo
• Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab e osimertinib