Osimertinib og Bevacizumab som behandling for EGFR-mutant lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Avanceret biopsi-bevist metastatisk ikke-småcellet lungekræft
• Somatisk aktiverende mutation i EGFR
• Ingen forudgående behandling med en EGFR TKI
• Ingen forudgående behandling med en VEGF-hæmmer
• Målbar (RECIST 1.1) indikatorlæsion ikke tidligere bestrålet
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alder >18 år

• Tilstrækkelig organfunktion

  • AST, ALT ≤ 3 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
  • Hæmoglobin≥8,0 g/dL
  • Blodplader ≥100.000/mm3

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle kontraindikationer for bevacizumab, som inkluderer, men er ikke begrænset til, nylige

  1. Enhver tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE Grade 3
  2. Svær ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg)
  3. Hjerte-kar-sygdom, herunder slagtilfælde af myokardieinfarkt <6 måneder før tilmelding til studiet, New York Heart Association Grade 2 eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin
  4. Hæmoragiske hjernemetastaser. Asymptomatiske (kræver ikke eskalerende doser af steroider) hjernemetastaser er acceptable.
  5. Anamnese med svær proteinuri (urinpind ≥ 2+ eller 24 timers urin > 2gm/24 timer)
  6. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  7. Anamnese med en sygdom i centralnervesystemet (f. krampeanfald), der ikke er relateret til kræft, medmindre de behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling
  8. Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation) ≥ 6 måneder før studieoptagelse
  9. Anamnese med hæmoptyse (≥1/2 teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for de sidste 3 måneder
  10. Tegn på en blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  11. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet) brug af aspirin (>325 mg dagligt), clopidogrel (>75 mg dagligt).
  12. Nylig påbegyndelse af fuld dosis orale eller parentale antikoagulantia, som ikke har været på plads i mindst 2 uger.
  13. Tumor, der invaderer eller støder op til større blodkar
  14. Tumorhistologi klassificeret efter planocellulær histologi.
  15. Enhver historie med abdominal fistel eller GI-perforation inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver form for systemisk anticancerterapi (kemoterapi eller eksperimentelle lægemidler) inden for 2 uger efter behandlingsstart efter protokol
• Enhver strålebehandling inden for 1 uge efter behandlingsstart efter protokol
• Enhver større operation inden for 4 uger efter behandlingsstart efter protokol
• Ethvert bevis på klinisk signifikant interstitiel lungesygdom
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af bevacizumab og osmertinib