Ozymertynib i bewacyzumab jako leczenie raka płuca z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami potwierdzony biopsją
• Somatyczna mutacja aktywująca w EGFR
• Brak wcześniejszego leczenia TKI EGFR
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem VEGF
• Mierzalna (RECIST 1.1) zmiana wskaźnikowa, która nie była wcześniej naświetlana
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Wiek >18 lat

• Odpowiednia funkcja narządów

  • AspAT, AlAT ≤ 3 x GGN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
  • Płytki krwi ≥100 000/mm3

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie przeciwwskazania do bewacyzumabu, które obejmują między innymi niedawne

  1. Jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa > Stopień 3 wg NCI CTCAE
  2. Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg)
  3. Choroba sercowo-naczyniowa, w tym udar lub zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association, poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami
  4. Krwotoczne przerzuty do mózgu. Dopuszczalne są bezobjawowe (niewymagające zwiększania dawek steroidów) przerzuty do mózgu.
  5. Ciężki białkomocz w wywiadzie (test paskowy moczu ≥ 2+ lub 24-godzinny mocz > 2 g/24 godz.)
  6. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  7. Historia choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. napady padaczkowe) niezwiązane z rakiem, chyba że są odpowiednio leczone standardową terapią medyczną
  8. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej) ≥ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  9. Historia krwioplucia (≥1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  10. Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego)
  11. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku) stosowanie aspiryny (>325 mg na dobę), klopidogrelu (>75 mg na dobę).
  12. Niedawne rozpoczęcie doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych w pełnej dawce, które nie były stosowane przez co najmniej 2 tygodnie.
  13. Guz naciekający lub przylegający do głównych naczyń krwionośnych
  14. Histologia guza sklasyfikowana według histologii płaskonabłonkowej.
  15. Jakakolwiek historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy rodzaj ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia lub leki eksperymentalne) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• Jakakolwiek radioterapia w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia według protokołu
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• Jakiekolwiek dowody klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu i ozymertynibu