Исследование деносумаба у пациентов с множественной миеломой и почечной недостаточностью

Критерии включения:

• Пациенты с симптоматической ММ по определению IMWG, нуждающиеся в антимиеломной терапии.

  • Моноклональные плазматические клетки в костном мозге, превышающие или равные 10%, и/или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы
  • Моноклональный белок присутствует в сыворотке и/или моче
• Клиренс креатинина < 30 мл/мин, бисфосфонаты не подходят. Предполагаемую скорость клубочковой фильтрации рассчитывают по уравнению Кокрофта-Голта.
• Кальций сыворотки или кальций сыворотки с поправкой на альбумин ≥ 2,1 ммоль/л (8,4 мг/дл) и ≤ 2,9 ммоль/л (11,5 мг/дл) (референтный диапазон 8,5–10,8 мг/дл)
• Способны переносить ежедневные добавки кальция и витамина D
• Уровень витамина D ≥ 30 нг/мл после восполнения

• Участники должны иметь нормальный орган, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН
  • AST(SGOT) ≤2,5 × верхний предел нормы учреждения
  • ALT(SGPT) ≤2,5 × верхний предел нормы учреждения
• Планируйте получать антимиеломную терапию.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• 0-3 линии предшествующей антимиеломной терапии.
• Субъекты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать в сочетании со своим партнером 2 высокоэффективных метода эффективной контрацепции или практиковать половое воздержание на протяжении всего исследования и продолжать в течение 5 месяцев после окончания исследования. Хирургически стерильные субъекты (например, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия в анамнезе) или чей половой партнер бесплоден (например, вазэктомия в анамнезе) не требуют использования дополнительных мер контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предварительное введение деносумаба.
• Активное внутривенное введение бисфосфонатов в течение последних 3 месяцев.
• Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).
• Плазмоклеточный лейкоз.
• Предыдущий анамнез или текущие признаки остеонекроза/остеомиелита челюсти.
• Активное заболевание зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства, включая удаление зубов.
• Незажившие стоматологические/оральные хирургические вмешательства, включая удаление зубов.
• Запланированные инвазивные стоматологические процедуры во время обучения.

• Доказательства любого из следующих состояний согласно самоотчету субъекта или обзору медицинской карты

  • Любое предшествующее инвазивное злокачественное новообразование в течение 5 лет после зачисления, которое может повлиять на исход исследования.
  • Любое неинвазивное злокачественное новообразование, не леченное с лечебной целью или с известным активным заболеванием в течение 5 лет до включения в исследование, которое может повлиять на исход исследования.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма, произошедшая в течение 4 недель до включения в исследование
  • Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
  • известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активная инфекция, требующая внутривенной противоинфекционной терапии
• Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 5 месяцев после окончания лечения.
• Субъект детородного возраста не желает использовать совместно со своим партнером 2 метода высокоэффективной контрацепции во время лечения и в течение 5 месяцев после окончания лечения.
• Клинически значимая гиперчувствительность к деносумабу 120 мг.
• Известная чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования (например, кальций или витамин D).
• Субъект получает или с момента прекращения приема другого экспериментального препарата прошло менее 14 дней (нет регистрационного удостоверения для каких-либо показаний).
• Любое серьезное медицинское или психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту завершить исследование или помешать интерпретации результатов исследования.