Uno studio di Denosumab in pazienti con mieloma multiplo con insufficienza renale

Criterio di inclusione:

• Pazienti con MM sintomatico come definito da IMWG che richiedono una terapia anti-mieloma.

  • Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo maggiore o uguale al 10% e/o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia
  • Proteina monoclonale presente nel siero e/o nelle urine
• Clearance della creatinina < 30 ml/min, non idoneo per bifosfonati. La velocità di filtrazione glomerulare stimata sarà calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Ca sierico o calcio sierico corretto per l'albumina ≥ 2,1 mmol/L (8,4 mg/dL) e ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dL) (intervallo di riferimento 8,5-10,8 mg/dL)
• In grado di tollerare l'integrazione giornaliera di calcio e vitamina D
• Livello di vitamina D ≥ 30 ng/mL dopo la replezione

• I partecipanti devono avere un organo normale come definito di seguito:

  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN
  • AST(SGOT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
• Piano per ricevere terapie anti-mieloma.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• 0-3 linee di precedente terapia anti-mieloma.
• I soggetti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare, in combinazione con il proprio partner, 2 metodi altamente efficaci di contraccezione efficace o praticare l'astinenza sessuale durante lo studio e continuare per 5 mesi dopo la durata dello studio. Soggetti chirurgicamente sterili (ad es. storia di legatura delle tube bilaterale, isterectomia) o il cui partner sessuale è sterile (ad es. storia di vasectomia) non sono tenuti a utilizzare ulteriori misure contraccettive.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente somministrazione di denosumab.
• Uso attivo di bifosfonati IV negli ultimi 3 mesi.
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
• Leucemia plasmacellulare.
• Storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi/osteomielite della mandibola.
• Condizione attiva dei denti o della mascella che richiede un intervento di chirurgia orale, inclusa l'estrazione del dente.
• Chirurgia dentale/orale non guarita, compresa l'estrazione del dente.
• Procedure odontoiatriche invasive pianificate durante il corso di studio.

• Evidenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni per autovalutazione del soggetto o revisione della cartella clinica

  • Qualsiasi precedente tumore maligno invasivo entro 5 anni dall'arruolamento che possa influenzare l'esito dello studio
  • Qualsiasi tumore maligno non invasivo non trattato con intento curativo o con malattia attiva nota entro 5 anni prima dell'arruolamento che può influire sull'esito dello studio
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa che si verifica entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Infezione attiva che richiede terapia antinfettiva EV
• Il soggetto è in gravidanza o sta allattando o sta pianificando una gravidanza entro 5 mesi dalla fine del trattamento.
• La donna in età fertile non è disposta a utilizzare, in combinazione con il suo partner, 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 5 mesi dopo la fine del trattamento.
• Ipersensibilità clinicamente significativa a denosumab 120 mg.
• Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio (ad es. calcio o vitamina D).
• Il soggetto sta ricevendo o sono trascorsi meno di 14 giorni dall'interruzione di un altro farmaco sperimentale (nessuna autorizzazione all'immissione in commercio per nessuna indicazione).
• Qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe impedire al soggetto di completare lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.