Eine Studie zu Denosumab bei Patienten mit multiplem Myelom und Niereninsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischem MM gemäß Definition der IMWG, die eine Myelomtherapie benötigen.

  • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark größer oder gleich 10 % und/oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms
  • Im Serum und/oder Urin vorhandenes monoklonales Protein
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, nicht für Bisphosphonat geeignet. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate wird anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet.
• Serumcalcium oder Albumin-adjustiertes Serumcalcium ≥ 2,1 mmol/L (8,4 mg/dl) und ≤ 2,9 mmol/L (11,5 mg/dl) (Referenzbereich 8,5-10,8 mg/dl)
• Kann die tägliche Supplementierung von Calcium und Vitamin D vertragen
• Vitamin-D-Spiegel ≥ 30 ng/ml nach Sättigung

• Die Teilnehmer müssen ein normales Organ wie unten definiert haben:

  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • AST(SGOT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Planen Sie Anti-Myelom-Therapien.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung über 6 Monate
• 0-3 Linien einer vorherigen Anti-Myelom-Therapie.
• Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen bereit sein, in Kombination mit ihrem Partner 2 hochwirksame Methoden der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der gesamten Studie sexuelle Abstinenz zu praktizieren und dies für 5 Monate nach der Studiendauer fortzusetzen. Probanden, die chirurgisch steril sind (z. Geschichte der bilateralen Tubenligatur, Hysterektomie) oder deren Sexualpartner unfruchtbar ist (z. Vasektomie in der Vorgeschichte) sind nicht verpflichtet, zusätzliche Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Gabe von Denosumab.
• Aktive IV-Bisphosphonatanwendung in den letzten 3 Monaten.
• POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen).
• Plasmazell-Leukämie.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Osteonekrose/Osteomyelitis des Kiefers.
• Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert, einschließlich Zahnextraktion.
• Nicht abgeheilte zahnärztliche/orale Chirurgie, einschließlich Zahnextraktion.
• Geplante invasive zahnärztliche Eingriffe während des Studiums.

• Nachweis einer der folgenden Bedingungen pro Selbstbericht des Probanden oder Überprüfung der Krankenakte

  • Jede frühere invasive Malignität innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung, die das Ergebnis der Studie beeinflussen kann
  • Jede nicht-invasive Malignität, die nicht mit kurativer Absicht behandelt wurde oder mit bekannter aktiver Krankheit innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, die das Ergebnis der Studie beeinflussen kann
  • Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung auftritt
  • Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus
  • bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Aktive Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder plant, innerhalb von 5 Monaten nach dem Ende der Behandlung schwanger zu werden.
• Patientin im gebärfähigen Alter ist nicht bereit, in Kombination mit ihrem Partner 2 hochwirksame Verhütungsmethoden während der Behandlung und für 5 Monate nach Ende der Behandlung anzuwenden.
• Klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegen Denosumab 120 mg.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Produkte (z. Kalzium oder Vitamin D).
• Das Subjekt erhält oder ist weniger als 14 Tage seit dem Ende eines anderen experimentellen Medikaments (keine Marktzulassung für irgendeine Indikation).
• Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindern könnte, die Studie abzuschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen.