Протокол сострадательного использования/расширенного доступа с использованием терапии 131I-MIBG для пациентов с рефрактерной нейробластомой и метастатической феохромоцитомой

Критерии включения:

• Диагноз: Рецидивирующая/рефрактерная нейробластома с первоначальным диагнозом, установленным гистологически или по повышенному уровню катехоламинов в моче с аномальными опухолевыми клетками в костном мозге ИЛИ рецидивирующая/рефрактерная феохромоцитома.
• Статус заболевания: Прогрессирование заболевания в любое время (определяемое как любое новое поражение или увеличение размера более чем на 25% по сравнению с ранее существовавшим заболеванием) или отсутствие ответа на стандартную терапию. Пациенты должны иметь доказательства поглощения MIBG опухолью в ≥ одном месте в течение 6 недель до включения в исследование и после любой промежуточной терапии.
• Предыдущая терапия: после любой химиотерапии, вызывающей миелосупрессию, должно пройти не менее двух недель. Должно пройти не менее трех месяцев с момента облучения любой из следующих областей: краниоспинальной, тотальной абдоминальной, всего легкого, тотального облучения тела. Для любых других участков облучения должно пройти не менее 2 недель. Для пациентов, получивших облучение единственного очага MIBG-зависимого заболевания в течение двух месяцев после включения в исследование, требуется биопсийное подтверждение остаточного активного заболевания, при этом достаточно положительного результата костного мозга. После завершения терапии биологическим агентом должно пройти не менее 7 дней, а после терапии моноклональным антителом должно пройти не менее 3 периодов полувыведения. Цитокиновую терапию нельзя проводить в течение 24 часов после получения 131I-MIBG. Пациенты могли получать предшествующую терапию MIBG, при условии, что первоначально у них наблюдался ответ или стабилизация заболевания, при этом прогрессирование заболевания происходило не менее чем через 35 дней после лечения.
• Функция органов: АЧН > 500/мкл, тромбоциты > 20 000/мкл при разрешенных трансфузиях. Билирубин ≤2x ВГН, АСТ/АЛТ ≤10x ВГН. Креатинин сыворотки ≤2x ВГН ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина ИЛИ СКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2. Нормальная функция легких без одышки, непереносимости физической нагрузки или потребности в кислороде. Насыщение кислородом ≥94% на комнатном воздухе. Нет клинически значимой сердечной дисфункции и фракции выброса ≥45% на эхокардиограмме.
• Стволовые клетки: пациенты должны иметь как минимум 2,0 x106/кг жизнеспособных CD34+ стволовых клеток периферической крови для реинфузии после 131I-MIBG. Рекомендуется, но не требуется дополнительная резервная копия 2,0x106/кг клеток CD34+.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель, работоспособность по Карновски или Лански ≥ 50%

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие пациенты
• Заболевание любой системы органов, которое может поставить под угрозу возможность пациента участвовать в исследовании, включая гемодиализ. Значительное поражение органов следует обсудить с главным исследователем до включения в исследование.
• Пациенты с активной инфекцией 3-4 степени, как определено NCI CTCAE V4.0.
• Пациенты с известным MBIG-зависимым паренхиматозным заболеванием головного мозга (лептоменингеальные метастазы или метастазы в череп имеют право на участие).
• У пациентов с метастатической феохромоцитомой перед включением в исследование необходимо провести анализ мочи. При наличии протеинурии необходимо собрать 24-часовую мочу и определить общий белок. Если 24-часовой белок мочи выше установленной верхней границы нормы, пациента исключают из исследования.