Protokół współczucia/rozszerzony dostęp z wykorzystaniem terapii 131I-MIBG u pacjentów z opornym na leczenie nerwiakiem zarodkowym i guzem chromochłonnym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza: Nawracający/oporny nerwiak zarodkowy, z pierwotną diagnozą postawioną histologicznie lub na podstawie podwyższonego stężenia katecholamin w moczu z nieprawidłowymi komórkami nowotworowymi w szpiku kostnym LUB nawrotowym/opornym na leczenie guzem chromochłonnym.
• Status choroby: Postępująca choroba w dowolnym momencie (zdefiniowana jako każda nowa zmiana lub zwiększenie rozmiaru o >25% wcześniej istniejącej choroby) lub brak odpowiedzi na standardowe leczenie. Pacjenci muszą mieć dowód wychwytu MIBG do guza w ≥ jednym miejscu w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania i po jakiejkolwiek terapii interwencyjnej
• Wcześniejsza terapia: Od czasu chemioterapii powodującej mielosupresję powinny upłynąć co najmniej dwa tygodnie. Musi upłynąć co najmniej trzy miesiące od napromieniania któregokolwiek z następujących obszarów: czaszkowo-rdzeniowy, całkowity brzuch, całe płuco, napromieniowanie całego ciała. W przypadku innych miejsc napromieniowania powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali radioterapię jedynego ogniska choroby związanej z MIBG w ciągu dwóch miesięcy od włączenia do badania, wymagane jest potwierdzenie biopsji resztkowej aktywnej choroby, przy czym wystarczający jest dodatni wynik szpiku kostnego. Od zakończenia terapii lekiem biologicznym powinno upłynąć co najmniej 7 dni, a od terapii przeciwciałem monoklonalnym powinny upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania. W ciągu 24 godzin od podania 131I-MIBG nie wolno stosować żadnej terapii cytokinami. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej terapię MIBG, pod warunkiem, że początkowo wykazali odpowiedź lub stabilizację choroby, a postępująca choroba wystąpiła co najmniej 35 dni po leczeniu.
• Czynność narządów: ANC >500/ul, płytki krwi >20 000/ul z dopuszczalną transfuzją. Bilirubina ≤2x GGN, AspAT/AlAT ≤10x GGN Kreatynina w surowicy ≤2x GGN LUB 24-godzinny klirens kreatyniny LUB GFR ≥60 ml/min/1,73 m2. Prawidłowa czynność płuc wykazana przez brak duszności, nietolerancji wysiłku lub zapotrzebowania na tlen. Nasycenie tlenem ≥94% w powietrzu pokojowym. Brak klinicznie istotnej dysfunkcji serca i frakcja wyrzutowa ≥45% w badaniu echokardiograficznym.
• Komórki macierzyste: Pacjenci muszą mieć co najmniej 2,0 x106/kg żywotnych komórek macierzystych krwi obwodowej CD34+ do ponownego wlewu po podaniu 131I-MIBG. Dodatkowa kopia zapasowa 2,0x106/kg komórek CD34+ jest zalecana, ale nie wymagana.
• Oczekiwana długość życia dłuższa niż 8 tygodni, stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 50%

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Choroba dowolnego układu narządów, która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu, w tym hemodializie. Istotne upośledzenie czynności narządów należy omówić z głównym badaczem przed włączeniem do badania
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem stopnia 3-4, zgodnie z definicją NCI CTCAE V4.0.
• Pacjenci ze znaną chorobą miąższu mózgu związaną z MBIG (kwalifikują się przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub czaszki).
• U pacjentów z guzem chromochłonnym z przerzutami przed włączeniem do badania należy wykonać badanie moczu. Jeśli występuje białkomocz, należy pobrać 24-godzinny mocz i oznaczyć białko całkowite. Jeśli białko w moczu w ciągu 24 godzin jest powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, pacjent zostaje wykluczony.