Un protocolo de uso compasivo/acceso ampliado que utiliza la terapia con 131I-MIBG para pacientes con neuroblastoma refractario y feocromocitoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico: neuroblastoma recidivante/refractario, con un diagnóstico original hecho histológicamente o a partir de catecolaminas urinarias elevadas con células tumorales anormales en la médula ósea O feocromocitoma recidivante/refractario.
• Estado de la enfermedad: enfermedad progresiva en cualquier momento (definida como cualquier lesión nueva o un aumento de tamaño de más del 25 % de la enfermedad preexistente), o una falta de respuesta a la terapia estándar. Los pacientes deben tener evidencia de captación de MIBG en el tumor en ≥ un sitio dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio y después de cualquier terapia intermedia.
• Terapia previa: debe haber transcurrido un mínimo de dos semanas desde cualquier quimioterapia que cause mielosupresión. Debe haber un mínimo de tres meses desde que recibió la radiación a cualquiera de los siguientes campos: craneoespinal, abdominal total, pulmón completo, irradiación corporal total. Para cualquier otro sitio de radiación, deben haber transcurrido al menos 2 semanas. Para los pacientes que recibieron radiación en el único sitio de la enfermedad ávida de MIBG dentro de los dos meses posteriores al ingreso al estudio, se requiere confirmación por biopsia de la enfermedad activa residual, siendo suficiente una médula ósea positiva. Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico y deben haber transcurrido al menos 3 semividas desde la terapia con un anticuerpo monoclonal. No se puede administrar ninguna terapia con citoquinas dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de 131I-MIBG. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con MIBG, siempre que demostraran una respuesta o una enfermedad estable inicialmente, con una progresión de la enfermedad al menos 35 días después del tratamiento.
• Función de órganos: ANC >500/uL, plaquetas >20,000/uL con transfusión permitida. Bilirrubina ≤2x ULN, AST/ALT ≤10x ULN. Creatinina sérica ≤2x ULN O aclaramiento de creatinina en 24 horas O GFR ≥60 ml/min/1,73 m2. Función pulmonar normal demostrada por ausencia de disnea, intolerancia al ejercicio o requerimiento de oxígeno. Saturación de oxígeno ≥94% en aire ambiente. Sin disfunción cardíaca clínicamente significativa y fracción de eyección ≥45% en el ecocardiograma.
• Células madre: los pacientes deben tener un mínimo de 2,0 x 106/kg de células madre de sangre periférica CD34+ viables para la reinfusión después de 131I-MIBG. Se recomienda, pero no es obligatorio, un respaldo adicional de 2,0x106/kg de células CD34+.
• Esperanza de vida superior a 8 semanas, estado funcional de Karnofsky o Lansky de ≥ 50 %

Criterio de exclusión:

• Pacientes embarazadas o lactantes
• Enfermedad de cualquier sistema orgánico que pueda comprometer la capacidad del paciente para participar en el estudio, incluida la hemodiálisis. El deterioro significativo de los órganos debe discutirse con el investigador principal antes de ingresar al estudio.
• Pacientes con infección activa de grado 3-4, según la definición del NCI CTCAE V4.0.
• Los pacientes con enfermedad del parénquima cerebral conocida con avidez de MBIG (metástasis leptomeníngeas o basadas en el cráneo son elegibles).
• En pacientes con feocromocitoma metastásico, se debe realizar un análisis de orina antes de la inscripción en el estudio. Si hay proteinuria, se debe recolectar orina de 24 horas y determinar la proteína total. Si la proteína en la orina de 24 horas está por encima del límite superior normal institucional, se excluye al paciente.