Ett Compassionate Use/Expanded Access Protocol med 131I-MIBG-terapi för patienter med refraktär neuroblastom och metastaserande feokromocytom

Inklusionskriterier:

• Diagnos: Återfall/refraktärt neuroblastom, med ursprunglig diagnos ställd histologiskt eller från förhöjda urinkatekolaminer med onormala tumörceller i benmärg ELLER recidiverande/refraktärt feokromocytom.
• Sjukdomsstatus: Progressiv sjukdom när som helst (definierad som varje ny lesion eller en ökning av storleken med >25 % av redan existerande sjukdom), eller ett misslyckande att svara på standardterapi. Patienterna måste ha bevis för MIBG-upptag i tumören på ≥ ett ställe inom 6 veckor före inträde i studien och efter eventuell mellanliggande behandling
• Tidigare behandling: Minst två veckor sedan bör ha förflutit sedan någon kemoterapi som orsakar myelosuppression. Det måste vara minst tre månader sedan man mottog strålning till något av följande områden: kraniospinal, total buk, hellunga, strålning av hela kroppen. För alla andra strålningsställen bör minst 2 veckor ha förflutit. För patienter som fått strålning till den enda platsen för MIBG-avid sjukdom inom två månader efter att studien påbörjats, krävs biopsibekräftelse av kvarvarande aktiv sjukdom, med positiv benmärg som är tillräcklig. Minst 7 dagar bör ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel och minst 3 halveringstider bör ha förflutit sedan behandling med en monoklonal antikropp. Ingen cytokinbehandling får ges inom 24 timmar efter att ha fått 131I-MIBG. Patienter kan ha fått MIBG-behandling tidigare, förutsatt att de uppvisade ett svar eller stabil sjukdom initialt, med progressiv sjukdom som inträffade minst 35 dagar efter behandlingen.
• Organfunktion: ANC >500/uL, trombocyter >20 000/uL med transfusion tillåten. Bilirubin ≤2x ULN, ASAT/ALT ≤10x ULN. Serumkreatinin ≤2x ULN ELLER 24-timmars kreatininclearance ELLER GFR ≥60ml/min/1,73m2. Normal lungfunktion visar sig utan dyspné, träningsintolerans eller syrebehov. Syremättnad ≥94 % på rumsluft. Ingen kliniskt signifikant hjärtdysfunktion och ejektionsfraktion ≥45 % på ekokardiogram.
• Stamceller: Patienterna måste ha minst 2,0 x106/kg viabla CD34+ perifera blodstamceller för återinfusion efter 131I-MIBG. En ytterligare säkerhetskopiering av 2,0x106/kg CD34+-celler rekommenderas men krävs inte.
• Förväntad livslängd längre än 8 veckor, Karnofsky eller Lansky prestationsstatus på ≥ 50 %

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande patienter
• Sjukdom i något organsystem som skulle äventyra patientens förmåga att delta i studien, inklusive hemodialys. Betydande organnedsättning bör diskuteras med huvudutredaren innan studiestart
• Patienter med aktiv grad 3-4 infektion, enligt definitionen av NCI CTCAE V4.0.
• Patienter med känd MBIG-ivrig hjärnparenkymsjukdom (leptomeningeala eller skallebaserade metastaser är berättigade).
• Hos patienter med metastaserande feokromocytom måste en urinanalys utföras innan studieinskrivningen påbörjas. Om proteinuri föreligger måste en 24-timmarsurin samlas upp och det totala proteinet bestämmas. Om 24-timmarsurinproteinet ligger över institutionens övre normalgräns utesluts patienten.