Egy könyörületes használat/kiterjesztett hozzáférési protokoll 131I-MIBG terápiával refrakter neuroblasztómában és metasztatikus pheochromocytomában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis: Relapszusos/refrakter neuroblasztóma, eredeti diagnózissal szövettanilag vagy emelkedett vizelet katekolaminokból, abnormális tumorsejtekkel a csontvelőben VAGY kiújult/refrakter pheochromocytoma.
• Betegség állapota: Progresszív betegség bármikor (a definíció szerint minden új elváltozás vagy méretnövekedés a már meglévő betegség >25%-ával), vagy a szokásos terápiára nem reagál. A betegeknek bizonyítékkal kell rendelkezniük a MIBG tumorba történő felvételére ≥ egy helyen a vizsgálatba való belépés előtt 6 héten belül és bármely közbenső terápia után
• Előzetes kezelés: Legalább két hétnek el kellett telnie a mieloszuppressziót okozó kemoterápia óta. Legalább három hónapnak kell eltelnie a következő területek bármelyikének sugárzása óta: craniospinalis, teljes hasi, teljes tüdő, teljes test besugárzása. Minden más sugárzóhely esetében legalább 2 hétnek el kell telnie. Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálatba való belépéstől számított két hónapon belül sugárkezelést kaptak a MIBG-avid betegség egyetlen helyére, biopsziás megerősítésre van szükség a reziduális aktív betegségre, és elegendő a pozitív csontvelő. Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta, és legalább 3 felezési időnek el kell telnie a monoklonális antitesttel végzett kezelés óta. A 131I-MIBG beadását követő 24 órán belül nem adható citokinterápia. Előfordulhat, hogy a betegek korábban MIBG-kezelést kaptak, feltéve, hogy kezdetben válaszreakciót vagy stabil betegséget mutattak, és a betegség progresszív állapota legalább 35 nappal a kezelést követően jelentkezett.
• Szervműködés: ANC >500/uL, vérlemezkék >20.000/uL transzfúzióval megengedett. Bilirubin ≤2x ULN, AST/ALT ≤10x ULN.Szérum kreatinin ≤2x ULN VAGY 24 órás kreatinin clearance VAGY GFR ≥60ml/perc/1,73m2. Normál tüdőfunkció, amelyet nehézlégzés, testmozgás intolerancia vagy oxigénigény hiánya mutat. Oxigéntelítettség ≥94% szobalevegőn. Nincs klinikailag szignifikáns szívműködési zavar és az echocardiogramon ≥45% ejekciós frakció.
• Őssejtek: A betegeknek legalább 2,0 x 106/kg életképes CD34+ perifériás vér őssejttel kell rendelkezniük a 131I-MIBG utáni újrainfúzióhoz. További 2,0x106/kg CD34+ sejtes biztonsági mentés javasolt, de nem szükséges.
• 8 hétnél hosszabb várható élettartam, Karnofsky vagy Lansky teljesítmény státusz ≥ 50%

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek
• Bármely szervrendszer megbetegedése, amely veszélyezteti a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban, beleértve a hemodialízist is. A jelentős szervi károsodást meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel a vizsgálatba való belépés előtt
• Az NCI CTCAE V4.0 által meghatározott aktív 3-4. fokozatú fertőzésben szenvedő betegek.
• Ismert MBIG-avid agyi parenchymás betegségben szenvedő betegek (leptomeningealis vagy koponya alapú áttétek alkalmasak).
• Áttétes pheochromocytomában szenvedő betegeknél vizeletvizsgálatot kell végezni a vizsgálatba való felvétel előtt. Ha proteinuria van jelen, 24 órás vizeletet kell gyűjteni, és meg kell határozni az összfehérjét. Ha a 24 órás vizeletfehérje meghaladja a normál intézményi felső határát, a beteg kizárásra kerül.