Un protocole d'utilisation compassionnelle/d'accès élargi utilisant la thérapie 131I-MIBG pour les patients atteints de neuroblastome réfractaire et de phéochromocytome métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic : neuroblastome en rechute/réfractaire, avec un diagnostic initial établi histologiquement ou à partir d'une élévation des catécholamines urinaires avec des cellules tumorales anormales dans la moelle osseuse OU un phéochromocytome en rechute/réfractaire.
• Statut de la maladie : maladie évolutive à tout moment (définie comme toute nouvelle lésion ou une augmentation de la taille de plus de 25 % de la maladie préexistante), ou une incapacité à répondre au traitement standard. Les patients doivent avoir des preuves d'absorption de MIBG dans la tumeur sur ≥ un site dans les 6 semaines précédant l'entrée dans l'étude et après tout traitement intermédiaire
• Traitement antérieur : Un minimum de deux semaines doit s'être écoulé depuis toute chimiothérapie entraînant une myélosuppression. Au moins trois mois doivent s'être écoulés depuis la réception de la radiothérapie dans l'un des domaines suivants : craniospinal, abdomen total, poumon entier, irradiation corporelle totale. Pour tous les autres sites de rayonnement, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées. Pour les patients qui ont reçu une radiothérapie sur le seul site de la maladie avide de MIBG dans les deux mois suivant l'entrée dans l'étude, une confirmation par biopsie de la maladie active résiduelle est requise, une moelle osseuse positive étant suffisante. Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par un agent biologique et au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis le traitement par un anticorps monoclonal. Aucun traitement par cytokines ne peut être administré dans les 24 heures suivant la réception de 131I-MIBG. Les patients peuvent avoir reçu un traitement MIBG antérieur, à condition qu'ils aient démontré une réponse ou une maladie stable initialement, avec une maladie progressive survenant au moins 35 jours après le traitement.
• Fonction organique : ANC > 500/uL, plaquettes > 20 000/uL avec transfusion autorisée. Bilirubine ≤2x LSN, AST/ALT ≤10x LSN. Créatinine sérique ≤2x LSN OU clairance de la créatinine sur 24 heures OU DFG ≥60 ml/min/1,73 m2. Fonction pulmonaire normale démontrée par l'absence de dyspnée, d'intolérance à l'effort ou de besoin en oxygène. Saturation en oxygène ≥94% sur l'air ambiant. Aucun dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif et fraction d'éjection ≥ 45 % à l'échocardiogramme.
• Cellules souches : Les patients doivent avoir un minimum de 2,0 x 106/kg de cellules souches sanguines périphériques CD34+ viables pour une réinfusion après 131I-MIBG. Une sauvegarde supplémentaire de 2,0x106/kg de cellules CD34+ est recommandée mais pas obligatoire.
• Espérance de vie supérieure à 8 semaines, indice de performance Karnofsky ou Lansky ≥ 50 %

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Maladie de tout système organique qui compromettrait la capacité du patient à participer à l'étude, y compris l'hémodialyse. Une déficience organique importante doit être discutée avec le chercheur principal avant l'entrée à l'étude
• Patients présentant une infection active de grade 3-4, telle que définie par le NCI CTCAE V4.0.
• Patients atteints d'une maladie connue du parenchyme cérébral avide de MBIG (les métastases leptoméningées ou crâniennes sont éligibles).
• Chez les patients atteints de phéochromocytome métastatique, une analyse d'urine doit être effectuée avant l'inscription à l'étude. Si une protéinurie est présente, une urine de 24 heures doit être prélevée et les protéines totales doivent être déterminées. Si la protéine urinaire de 24 heures est supérieure à la limite supérieure institutionnelle de la normale, le patient est exclu.