Um protocolo de acesso expandido/uso compassivo usando a terapia 131I-MIBG para pacientes com neuroblastoma refratário e feocromocitoma metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico: Neuroblastoma recidivante/refratário, com um diagnóstico original feito histologicamente ou a partir de catecolaminas urinárias elevadas com células tumorais anormais na medula óssea OU feocromocitoma recidivante/refratário.
• Estado da doença: doença progressiva a qualquer momento (definida como qualquer nova lesão ou aumento de tamanho > 25% da doença pré-existente) ou falha em responder à terapia padrão. Os pacientes devem ter evidências de captação de MIBG no tumor em ≥ um local dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo e subsequente a qualquer terapia interveniente
• Terapia anterior: Deve ter decorrido um mínimo de duas semanas desde qualquer quimioterapia causando mielossupressão. Deve ter no mínimo três meses desde o recebimento da radiação em qualquer um dos seguintes campos: cranioespinhal, abdominal total, pulmão inteiro, irradiação corporal total. Para quaisquer outros locais de radiação, pelo menos 2 semanas devem ter decorrido. Para pacientes que receberam radiação no único local da doença ávida por MIBG dentro de dois meses após a entrada no estudo, é necessária a confirmação por biópsia da doença ativa residual, sendo suficiente a medula óssea positiva. Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico e pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia com um anticorpo monoclonal. Nenhuma terapia com citocinas pode ser administrada dentro de 24 horas após o recebimento de 131I-MIBG. Os pacientes podem ter recebido terapia prévia com MIBG, desde que tenham demonstrado uma resposta ou doença estável inicialmente, com doença progressiva ocorrendo pelo menos 35 dias após o tratamento.
• Função do órgão: CAN >500/uL, plaquetas >20.000/uL com transfusão permitida. Bilirrubina ≤2x LSN, AST/ALT ≤10x LSN. Creatinina sérica ≤2x LSN OU depuração de creatinina de 24 horas OU TFG ≥60ml/min/1,73m2. Função pulmonar normal demonstrada por ausência de dispneia, intolerância ao exercício ou necessidade de oxigênio. Saturação de oxigênio ≥94% em ar ambiente. Sem disfunção cardíaca clinicamente significativa e fração de ejeção ≥45% no ecocardiograma.
• Células-tronco: Os pacientes devem ter um mínimo de 2,0 x106/kg de células-tronco viáveis ​​de sangue periférico CD34+ para reinfusão após 131I-MIBG. Um backup adicional de 2,0x106/kg de células CD34+ é recomendado, mas não obrigatório.
• Expectativa de vida superior a 8 semanas, status de desempenho de Karnofsky ou Lansky de ≥ 50%

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou lactantes
• Doença de qualquer sistema orgânico que comprometa a capacidade do paciente de participar do estudo, incluindo hemodiálise. O comprometimento significativo de órgãos deve ser discutido com o investigador principal antes da entrada no estudo
• Pacientes com infecção ativa de grau 3-4, conforme definido pelo NCI CTCAE V4.0.
• Pacientes com doença conhecida do parênquima cerebral ávido por MBIG (metástases leptomeníngeas ou com base no crânio são elegíveis).
• Em pacientes com feocromocitoma metastático, um exame de urina deve ser realizado antes da inscrição no estudo. Se houver proteinúria, uma urina de 24 horas deve ser coletada e a proteína total determinada. Se a proteína da urina de 24 horas estiver acima do limite superior normal institucional, o paciente é excluído.