Изучение нирапариба и TSR-042 при рецидивирующем раке эндометрия

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный эпителиальный рак эндометрия. Допускаются все гистологические подтипы, кроме саркомы эндометрия, карциносаркомы, светлоклеточных, смешанных и аденосквамозных опухолей.
• Пациенты должны иметь рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания после самой последней линии лечения.
• Пациенты должны ранее пройти хотя бы одну линию химиотерапии на основе препаратов платины. Допускается предварительная гормональная и иммунотерапия. Нет ограничений на общее количество предшествующих линий терапии.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) размером ≥10 мм с помощью КТ, МРТ, или штангенциркулем при клиническом осмотре и ≥15 мм для узловых поражений. Области предыдущего облучения не могут служить измеряемым заболеванием, если нет признаков прогрессирования после облучения.
• Пациенты должны иметь архивный образец опухоли для анализа PTEN. Если архивная ткань недоступна, у пациента будет возможность пройти биопсию опухоли.
• Статус эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤ 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• В течение 7 дней от предполагаемого начала лечения у пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга.
• Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать принимать кортикостероиды до тех пор, пока их доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Пациент должен дать согласие не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Химиотерапия или биологические препараты, полученные в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Гормональная терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
• Тазовая лучевая терапия (в качестве лечения основного заболевания) в течение 4 недель или паллиативная лучевая терапия, охватывающая > 20% костного мозга, в течение 1 недели после начала исследуемого лечения.
• Предшествующее лечение ингибитором PARP или любая другая таргетная терапия, направленная против пути гомологичной рекомбинации.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Продолжающаяся токсичность ≥ 2 степени, связанная с предшествующей терапией рака, за исключением алопеции, невропатии, лимфопении и депигментации кожи.
• Получил переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после регистрации или продолжающиеся клинически значимые послеоперационные осложнения. Исследовательская биопсия не считается серьезной операцией.
• Известные метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда они стабильны в течение более 28 дней после окончательного лечения. У пациента не должно быть новых или прогрессирующих признаков или симптомов, связанных с заболеванием ЦНС, и он должен либо прекратить прием кортикостероидов, либо принимать их в стабильной дозе. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется.
• Миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в анамнезе.
• История кишечной непроходимости в течение 3 месяцев или другая причина, препятствующая эффективному пероральному приему лекарств.
• Иммунодефицитные пациенты, т.е. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), требующий лечения, или активный гепатит В или С. Разрешена предшествующая спленэктомия.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе ≤ 3 лет до регистрации, за исключением а) ​​карциномы шейки матки с конусной биопсией in situ; б) базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи. Все вторичные злокачественные новообразования в этом контексте следует обсудить с главным исследователем.
• Предшествующее лечение препаратами против PD-1, против PD-L1, против PD-L2, против CTLA4
• Свищ в анамнезе или высокий риск развития свища.
• Диагноз иммунодефицита или системная стероидная терапия или другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала терапии по протоколу.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (антитела 1 или 2 типа).
• Известный активный гепатит (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатит С (например, обнаружен вирус гепатита С [HCV] с рибонуклеиновой кислотой [качественный]).
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) Заместительная терапия, например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д. .) не считается формой системного лечения.
• История интерстициального заболевания легких
• Получили живую вакцину в течение 14 дней после начала протокольной терапии.
• Иммунозависимые НЯ ≥ 3 степени в анамнезе с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых отклонений лабораторных показателей.