Studie av Niraparib og TSR-042 i tilbakevendende endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet epitelial endometriekreft. Alle histologiske undertyper er tillatt bortsett fra endometriesarkom, karsinosarkom, klarcellede, blandede og adenosquamøse svulster.
• Pasienter må ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon etter den siste behandlingslinjen.
• Pasienter må tidligere ha mottatt minst én linje platinabasert kjemoterapi. Tidligere hormonell og immunterapi er tillatt. Det er ingen begrensning på det totale antallet tidligere behandlingslinjer.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥10 mm med CT-skanning, MR, eller skyvelære ved klinisk undersøkelse, og ≥15 mm for nodale lesjoner. Områder med tidligere stråling kan ikke tjene som målbar sykdom med mindre det er tegn på progresjon etter stråling.
• Pasienter må ha arkivert tumorprøve tilgjengelig for PTEN-analyse. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, vil pasienten ha mulighet til å gjennomgå tumorbiopsi.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Innen 7 dager etter foreslått behandlingsstart skal pasientene ha normal organ- og margfunksjon.
• Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Pasienten må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller biologiske midler mottatt innen 4 uker etter start av studiebehandling.
• Hormonbehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Bekkenstrålebehandling (som behandling av primær sykdom) innen 4 uker, eller palliativ strålebehandling som omfatter >20 % av benmargen innen 1 uke etter oppstart av studiebehandling.
• Tidligere behandling med en PARP-hemmer, eller annen målrettet terapi rettet mot den homologe rekombinasjonsveien.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pågående ≥ Grad 2 toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling, med unntak av alopecia, nevropati, lymfopeni og huddepigmentering.
• Fikk transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
• Større operasjon innen 4 uker etter registrering eller pågående klinisk signifikante postkirurgiske komplikasjoner. Studiebiopsi regnes ikke som større operasjon.
• Kjente hjernemetastaser, bortsett fra hvis de er stabile i mer enn 28 dager etter endelig behandling. Pasienten må ikke ha nye eller progressive tegn eller symptomer relatert til CNS-sykdommen og må enten være av eller ta en stabil dose kortikosteroider. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig.
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML).
• Anamnese med tarmobstruksjon innen 3 måneder, eller andre årsaker som hindrer effektiv oral administrering av medisiner.
• Immunkompromitterte pasienter f.eks. Humant immunsviktvirus (HIV) som krever behandling eller aktiv hepatitt B eller C. Tidligere splenektomi er tillatt.
• Ukontrollert mellomløpende sykdom.
• Anamnese med annen malignitet ≤ 3 år før registrering med unntak av a) kjeglebiopsi in situ karsinom i cervix uteri; b) basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Alle andre maligniteter i denne sammenhengen bør diskuteres med hovedetterforskeren.
• Tidligere behandling med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CTLA4 midler
• Historie med fistel, eller høy risiko for å utvikle en fistel.
• Diagnostisering av immunsvikt eller systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandlingen.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (type 1 eller 2 antistoffer).
• Kjent aktiv hepatitt (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) Erstatningsterapi, f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc. .) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Historie med interstitiell lungesykdom
• Mottok en levende vaksine innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Anamnese med ≥ Grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.