Studie Niraparibu a TSR-042 u recidivujícího karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený epiteliální karcinom endometria. Jsou povoleny všechny histologické podtypy kromě endometriálního sarkomu, karcinosarkomu, jasnobuněčných, smíšených a adenoskvamózních tumorů.
• Pacienti musí mít rentgenový průkaz progrese onemocnění po poslední linii léčby.
• Pacienti musí předtím podstoupit alespoň jednu řadu chemoterapie na bázi platiny. Předchozí hormonální a imunoterapie jsou povoleny. Celkový počet předchozích linií terapie není nijak omezen.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin) jako ≥10 mm pomocí CT skenu, MRI, nebo posuvné měřítko klinickým vyšetřením a ≥15 mm pro nodální léze. Oblasti předchozího ozáření nemusí sloužit jako měřitelné onemocnění, pokud neexistuje důkaz progrese po ozáření.
• Pacienti musí mít k dispozici archivní vzorek nádoru pro analýzu PTEN. Pokud není k dispozici archivní tkáň, bude mít pacient možnost podstoupit biopsii nádoru.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Do 7 dnů od navrhovaného zahájení léčby musí mít pacienti normální funkci orgánů a kostní dřeně.
• Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní alespoň 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Pacient musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie nebo biologická činidla podána do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Hormonální terapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Pánevní radioterapie (jako léčba primárního onemocnění) do 4 týdnů nebo paliativní radioterapie zahrnující > 20 % kostní dřeně během 1 týdne od zahájení studijní léčby.
• Předchozí léčba inhibitorem PARP nebo jakákoli jiná cílená terapie zaměřená proti cestě homologní rekombinace.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Přetrvávající toxicita ≥ 2. stupně související s předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie, neuropatie, lymfopenie a depigmentace kůže.
• Přijatá transfuze (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny po první dávce studijní léčby.
• Velká operace do 4 týdnů od registrace nebo pokračující klinicky významné pooperační komplikace. Studijní biopsie se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.
• Známé mozkové metastázy, kromě případů, kdy jsou stabilní déle než 28 dní po definitivní léčbě. Pacient nesmí mít žádné nové nebo progresivní známky nebo příznaky související s onemocněním CNS a musí být buď vysazen, nebo užívat stabilní dávku kortikosteroidů. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
• Anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML).
• Anamnéza střevní obstrukce do 3 měsíců nebo jiný důvod bránící účinnému perorálnímu podávání léků.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. Virus lidské imunodeficience (HIV) vyžadující léčbu nebo aktivní hepatitidu B nebo C. Předchozí splenektomie je povolena.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Anamnéza jiné malignity ≤ 3 roky před registrací s výjimkou a) in situ karcinomu děložního čípku s koneskou biopsií; b) bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže. Všechny druhé malignity v tomto kontextu by měly být prodiskutovány s hlavním zkoušejícím.
• Předchozí léčba přípravky anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CTLA4
• Historie píštěle nebo vysoké riziko vzniku píštěle.
• Diagnostika imunodeficience nebo systémové terapie steroidy nebo jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (protilátky typu 1 nebo 2).
• Známá aktivní hepatitida (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) Substituční terapie, např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd. .) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Obdrželi živou vakcínu do 14 dnů od zahájení protokolární terapie
• Anamnéza imunitně podmíněných AE ≥ 3. stupně s předchozí imunoterapií, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.