Estudo de Niraparibe e TSR-042 em Câncer de Endométrio Recorrente

Critério de inclusão:

• Câncer de endométrio epitelial confirmado histologicamente. Todos os subtipos histológicos são permitidos, exceto sarcoma endometrial, carcinossarcoma, células claras, tumores mistos e adenoescamosos.
• Os pacientes devem ter evidência radiográfica de progressão da doença após a linha de tratamento mais recente.
• Os pacientes devem ter recebido anteriormente pelo menos uma linha de quimioterapia à base de platina. Hormonal e imunoterapia prévias são permitidas. Não há restrição quanto ao número total de linhas anteriores de terapia.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥10 mm com tomografia computadorizada, ressonância magnética, ou paquímetros pelo exame clínico e ≥15mm para lesões nodais. Áreas de radiação anterior podem não servir como doença mensurável, a menos que haja evidência de progressão após a radiação.
• Os pacientes devem ter uma amostra de tumor de arquivo disponível para análise de PTEN. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o paciente terá a opção de se submeter à biópsia do tumor.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Dentro de 7 dias após o início proposto do tratamento, os pacientes devem apresentar função normal dos órgãos e da medula.
• O participante que recebe corticosteróides pode continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O paciente deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou agentes biológicos recebidos dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Terapia hormonal dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Radioterapia pélvica (como tratamento da doença primária) dentro de 4 semanas, ou radioterapia paliativa abrangendo >20% da medula óssea dentro de 1 semana após o início do tratamento do estudo.
• Tratamento prévio com um inibidor de PARP ou qualquer outra terapia direcionada contra a via de recombinação homóloga.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Toxicidades ≥ Grau 2 contínuas relacionadas à terapia anterior contra o câncer, com exceção de alopecia, neuropatia, linfopenia e despigmentação da pele.
• Recebeu transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro ou complicações pós-cirúrgicas clinicamente significativas em andamento. A biópsia do estudo não é considerada cirurgia de grande porte.
• Metástases cerebrais conhecidas, exceto se estáveis ​​por mais de 28 dias após o tratamento definitivo. O paciente não deve apresentar sinais ou sintomas novos ou progressivos relacionados à doença do SNC e deve estar descontinuado ou tomando uma dose estável de corticosteroides. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária.
• História de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA).
• História de obstrução intestinal dentro de 3 meses, ou outro motivo que impeça a administração oral eficaz de medicamentos.
• Pacientes imunocomprometidos, por ex. Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) que requer tratamento ou Hepatite B ou C ativa. A esplenectomia prévia é permitida.
• Doença intercorrente descontrolada.
• História de outra malignidade ≤ 3 anos antes do registro, com exceção de a) carcinoma in situ de biópsia cônica do colo do útero; b) carcinoma basocelular ou espinocelular da pele. Todas as segundas malignidades neste contexto devem ser discutidas com o Investigador Principal.
• Tratamento prévio com agentes anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CTLA4
• História de fístula ou alto risco de desenvolver uma fístula.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou terapia sistêmica com esteróides ou outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do início da terapia de protocolo.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (anticorpos tipo 1 ou 2).
• Hepatite ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] é detectado).
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) Terapia de reposição, por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc. .) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História de doença pulmonar intersticial
• Recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias após o início da terapia de protocolo
• História de EA relacionado ao sistema imunológico de grau ≥ 3 com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.