A Niraparib és a TSR-042 vizsgálata visszatérő endometriumrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt epiteliális endometriumrák. Minden szövettani altípus megengedett, kivéve az endometrium szarkómát, a carcinosarcomát, az átlátszó sejteket, a kevert és az adenosquamosus daganatokat.
• A betegeknek radiográfiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a legutóbbi kezelést követően.
• A betegeknek korábban legalább egy sor platina alapú kemoterápiában kell részesülniük. Előzetes hormon- és immunterápia megengedett. Nincs korlátozás a korábbi terápiás vonalak számára vonatkozóan.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 10 mm CT-vizsgálattal, MRI-vel, vagy tolómérők klinikai vizsgálata alapján, és ≥15 mm csomóponti elváltozások esetén. Előfordulhat, hogy a korábbi sugárzás által érintett területek nem szolgálnak mérhető betegségként, hacsak nincs bizonyíték a besugárzás utáni progresszióra.
• A betegeknek rendelkezniük kell archív tumormintával a PTEN elemzéshez. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, a páciensnek lehetősége lesz tumorbiopsziára.
• Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• A javasolt kezelés kezdetétől számított 7 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük.
• A kortikoszteroidokat szedő résztvevő mindaddig folytathatja a kezelést, amíg az adagja stabil, legalább 4 hétig a protokoll terápia megkezdése előtt
• A páciensnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat ideje alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

• kemoterápiát vagy biológiai szereket kapott a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
• Hormonterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül.
• Kismedencei sugárterápia (az elsődleges betegség kezeléseként) 4 héten belül, vagy a csontvelő >20%-át felölelő palliatív sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 1 héten belül.
• Korábbi PARP-gátló kezelés vagy bármely más célzott terápia, amely a homológ rekombinációs útvonal ellen irányult.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Folyamatos ≥ 2. fokozatú toxicitás, amely korábbi rákterápiával kapcsolatos, kivéve az alopecia, a neuropathia, a lymphopenia és a bőr depigmentációját.
• Transzfúzióban részesült (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja után.
• Nagy műtét a regisztrációt követő 4 héten belül vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős műtét utáni szövődmények. A vizsgálati biopsziát nem tekintik nagy műtétnek.
• Ismert agyi metasztázisok, kivéve, ha a végleges kezelést követően több mint 28 napig stabilak. A betegnek nem lehetnek a központi idegrendszeri betegséggel kapcsolatos új vagy progresszív jelei vagy tünetei, és nem kell szednie, vagy stabil adag kortikoszteroidot kell szednie. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre.
• Előzményben myelodysplasiás szindróma (MDS)/akut mieloid leukémia (AML).
• 3 hónapon belüli bélelzáródás az anamnézisben, vagy egyéb ok, amely megakadályozza a gyógyszer hatékony orális alkalmazását.
• Immunkompromittált betegek pl. Humán immunhiány vírus (HIV), amely kezelést igényel, vagy aktív hepatitis B vagy C. Előzetes lépeltávolítás megengedett.
• Kontrollálatlan intercurrent betegség.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 3 évvel a nyilvántartásba vétel előtt, kivéve a) méhnyak in situ karcinómáját; b) a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma. Ebben az összefüggésben minden második rosszindulatú daganatot meg kell beszélni a kutatóvezetővel.
• Korábbi kezelés PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4 ellenes szerekkel
• A sipoly előfordulása a kórtörténetben, vagy a sipoly kialakulásának magas kockázata.
• Immunhiány vagy szisztémás szteroid terápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia diagnózisa a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül.
• Humán immunhiány vírus ismert kórtörténete (1. vagy 2. típusú antitestek).
• Ismert aktív hepatitis (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [kvalitatív] kimutatható).
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával) Pótló kezelés, pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség stb. .) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
• Intersticiális tüdőbetegség története
• Élő vakcinát kapott a protokollterápia megkezdését követő 14 napon belül
• A kórelőzményben ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő AE korábbi immunterápia mellett, a nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések kivételével.