Étude du niraparib et du TSR-042 dans le cancer de l'endomètre récurrent

Critère d'intégration:

• Cancer de l'endomètre épithélial confirmé histologiquement. Tous les sous-types histologiques sont autorisés à l'exception du sarcome de l'endomètre, du carcinosarcome, des tumeurs à cellules claires, mixtes et adénosquameuses.
• Les patients doivent avoir des preuves radiographiques de la progression de la maladie après la ligne de traitement la plus récente.
• Les patients doivent avoir préalablement reçu au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine. Une hormonothérapie et une immunothérapie préalables sont autorisées. Il n'y a aucune restriction sur le nombre total de lignes de traitement antérieures.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, IRM, ou étriers par examen clinique, et ≥ 15 mm pour les lésions ganglionnaires. Les zones de radiothérapie antérieure peuvent ne pas servir de maladie mesurable à moins qu'il n'y ait des preuves de progression après la radiothérapie.
• Les patients doivent avoir un échantillon de tumeur d'archive disponible pour l'analyse PTEN. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles, le patient aura la possibilité de subir une biopsie tumorale.
• Statut de performance Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Dans les 7 jours suivant le début proposé du traitement, les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle.
• Le participant recevant des corticostéroïdes peut continuer tant que sa dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement
• Le patient doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou agents biologiques reçus dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Traitement hormonal dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Radiothérapie pelvienne (comme traitement de la maladie primaire) dans les 4 semaines, ou radiothérapie palliative englobant > 20 % de la moelle osseuse dans la semaine suivant le début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, ou toute autre thérapie ciblée dirigée contre la voie de recombinaison homologue.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Toxicités continues de grade ≥ 2 liées à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie, de la lymphopénie et de la dépigmentation cutanée.
• A reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines de la première dose du traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'enregistrement ou complications post-chirurgicales cliniquement significatives en cours. La biopsie de l'étude n'est pas considérée comme une chirurgie majeure.
• Métastases cérébrales connues, sauf si elles sont stables pendant plus de 28 jours après le traitement définitif. Le patient ne doit présenter aucun signe ou symptôme nouveau ou progressif lié à la maladie du SNC et doit être arrêté ou prendre une dose stable de corticostéroïdes. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire.
• Antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• Antécédents d'occlusion intestinale dans les 3 mois ou autre raison empêchant l'administration orale efficace de médicaments.
• Patients immunodéprimés, par ex. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement ou hépatite B ou C active. Une splénectomie préalable est autorisée.
• Maladie intercurrente non maîtrisée.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans avant l'inscription, à l'exception de a) carcinome in situ du col de l'utérus par biopsie conique ; b) carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Toutes les deuxièmes tumeurs malignes dans ce contexte doivent être discutées avec l'investigateur principal.
• Traitement antérieur avec des agents anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CTLA4
• Antécédents de fistule ou risque élevé de développer une fistule.
• Diagnostic d'immunodéficience ou de corticothérapie systémique ou d'une autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (anticorps de type 1 ou 2).
• Hépatite active connue (par exemple, antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (par exemple, virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [qualitatif] est détecté).
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) .) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• A reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début de la thérapie du protocole
• Antécédents d'EI liés au système immunitaire de grade ≥ 3 avec immunothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.